AM404

L'AM404 , également connu sous le nom de N -arachidonoylphénolamine , est un métabolite actif du paracétamol (acétaminophène), responsable de tout ou partie de son action analgésique et de ses effets anticonvulsivants . Chimiquement, c'est l' amide formé à partir du 4-aminophénol et de l'acide arachidonique . L'AM404 est l'un des cannabinoïdes AM découverts par Alexandros Makriyannis et son équipe.

Il est établi que l'AM404 augmente les concentrations du cannabinoïde endogène anandamide dans la fente synaptique , contribuant ainsi à son activité analgésique. Ce phénomène a été bien caractérisé comme impliquant une inhibition du transporteur endocannabinoïde , mais le transporteur précis responsable reste à déterminer.

L'AM404 a été initialement décrit comme un inhibiteur endogène de la recapture des cannabinoïdes , empêchant le transport de l'anandamide et d'autres composés apparentés depuis la fente synaptique , de la même manière que les antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) courants empêchent la recapture de la sérotonine . Des travaux antérieurs sur le mécanisme de l'AM404 ont suggéré que l'inhibition de l'hydrolase des amides d'acides gras (FAAH) par l'AM404 était responsable de toutes les propriétés de recapture qui lui sont attribuées, puisque l'hydrolyse intracellulaire de l'anandamide par la FAAH modifie l'équilibre intra/extracellulaire de l'anandamide. Cependant, ce n'est pas le cas, car des recherches plus récentes sur des souris knockout FAAH ont montré que les cellules cérébrales internalisent l'anandamide par un mécanisme de transport sélectif indépendant de l'activité de la FAAH. C'est ce mécanisme qui est inhibé par l'AM404.

L'AM404 est également un agoniste TRPV1 et un inhibiteur de la cyclooxygénase COX-1 et COX-2, atténuant ainsi la synthèse des prostaglandines . On pense que l'AM404 induit son action analgésique par son activité sur les systèmes endocannabinoïdes , COX et TRPV , tous présents dans les voies de la douleur et de la thermorégulation . L'AM404 active les récepteurs vanilloïdes provoquant une vasodilatation qui est inhibée par l'antagoniste des récepteurs vanilloïdes, la capsazépine.

L'action anticonvulsivante est médiée par les récepteurs CB1 .