Aztréonam

L'aztréonam , vendu entre autres sous le nom de marque Azactam , est un antibiotique utilisé principalement pour traiter les infections causées par des bactéries à Gram négatif telles que Pseudomonas aeruginosa . Cela peut inclure les infections osseuses , l'endométrite , les infections intra-abdominales , la pneumonie , les infections des voies urinaires et la septicémie . Il est administré par injection intraveineuse ou intramusculaire ou par inhalation .

Les effets secondaires courants de l'administration par injection comprennent des douleurs au point d'injection, des vomissements et des éruptions cutanées. Les effets secondaires courants de l'inhalation comprennent une respiration sifflante , une toux et des vomissements. Les effets secondaires graves comprennent une infection à Clostridioides difficile et des réactions allergiques, notamment l'anaphylaxie . Les personnes allergiques à d'autres β-lactamines ont un faible taux d'allergie à l'aztréonam. Son utilisation pendant la grossesse semble sûre. Il fait partie de la famille des médicaments monobactames . L'aztréonam inhibe la synthèse de la paroi cellulaire en bloquant la réticulation du peptidoglycane pour provoquer la mort bactérienne .

L'aztréonam a été approuvé pour un usage médical aux États-Unis en 1986. Il a été retiré de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé en 2019. Il est disponible sous forme de médicament générique . Il s'agit d'une version fabriquée d'un produit chimique issu de la bactérie Chromobacterium violaceum . L'aztréonam est disponible en association avec l'avibactam ( aztréonam/avibactam ).

Les formes nébulisées d'aztréonam sont utilisées pour traiter les infections qui sont des complications de la mucoviscidose et sont approuvées pour cette utilisation dans l'UE et aux États-Unis ; elles sont également utilisées hors indication pour les bronchiectasies non liées à la mucoviscidose , la pneumonie associée à la ventilation mécanique , la bronchopneumopathie chronique obstructive , les maladies mycobactériennes et pour traiter les infections chez les personnes ayant reçu une transplantation pulmonaire .

L'aztréonam a une forte activité contre les bactéries Gram-négatives sensibles , notamment Pseudomonas aeruginosa . Il est résistant à certaines bêta-lactamases , mais est inactivé par les bêta-lactamases à spectre étendu .

Il n'a aucune activité utile contre les bactéries Gram-positives ou les anaérobies. Il est connu pour être efficace contre une large gamme de bactéries, notamment Citrobacter , Enterobacter , E. coli , Haemophilus , Klebsiella , Proteus et les espèces Serratia . Les données suivantes représentent la sensibilité à la concentration minimale inhibitrice (CMI) pour quelques micro-organismes médicalement significatifs.

• Staphylococcus aureus 8 - >128 μg/ml
• Staphylococcus epidermidis 8 - 32 μg/ml
• Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 μg/ml

Acinetobacter anitratus , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa et Proteus mirabilis sont généralement sensibles à l'aztréonam, tandis que certains staphylocoques , Staphylococcus aureus , Staphylococcus haemolyticus et Xanthomonas maltophilia y sont résistants. De plus, Aeromonas hydrophila , Citrobacter koseri ( Citrobacter diversus ), Pantoea agglomerans ( Enterobacter agglomerans ), Haemophilus spp. et Streptococcus pyogenes ont développé une résistance à l'aztréonam à des degrés divers.

L'aztréonam est mal absorbé lorsqu'il est administré par voie orale, il doit donc être administré par injection intraveineuse ou intramusculaire (nom commercial Azactam), ou par inhalation (nom commercial Cayston) à l'aide d'un nébuliseur à ultrasons. Aux États-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la forme inhalée en février 2010, pour la suppression des infections à P. aeruginosa chez les personnes atteintes de fibrose kystique . Il a reçu une approbation conditionnelle pour l'administration au Canada et dans l'Union européenne en septembre 2009, et a été entièrement approuvé en Australie.

L'aztréonam peut être utilisé en toute sécurité chez les personnes allergiques à la pénicilline ou aux céphalosporines (à l'exception des personnes allergiques à la céftazidime, car la céftazidime et l'aztréonam partagent une chaîne latérale similaire). Il est également fréquemment utilisé comme alternative aux aminoglycosides car il n'est ni ototoxique ni néphrotoxique.

Les effets secondaires signalés comprennent des réactions au site d'injection, des éruptions cutanées et, rarement, une nécrolyse épidermique toxique . Les effets secondaires gastro-intestinaux comprennent généralement des diarrhées , des nausées et des vomissements . Bien que l'infection à C. difficile soit une complication possible du traitement à l'aztréonam, cet antibiotique est associé à un faible risque de développer une infection à C. difficile . une éosinophilie induite par le médicament . En raison du cycle bêta-lactamine non fusionné, la réactivité croisée entre l'aztréonam et de nombreux autres antibiotiques bêta-lactamines est légèrement plus faible , et il peut être sûr d'administrer de l'aztréonam à de nombreux patients présentant une hypersensibilité (allergies) aux pénicillines et à presque toutes les céphalosporines . Le risque de sensibilité croisée entre l'aztréonam et d'autres antibiotiques bêta-lactamines est beaucoup plus faible qu'avec d'autres antibiotiques bêta-lactamines. Cependant, le risque de sensibilité croisée est plus élevé si une personne est spécifiquement allergique à la céftazidime , une céphalosporine. L'aztréonam présente une sensibilité croisée avec la céftazidime en raison d'une chaîne latérale similaire.

L'aztréonam a une action similaire à celle de la pénicilline . Il inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne en bloquant la réticulation du peptidoglycane . Il a une très forte affinité pour la protéine de liaison à la pénicilline -3 et une légère affinité pour la protéine de liaison à la pénicilline-1a. L'aztréonam se lie très mal aux protéines de liaison à la pénicilline des bactéries Gram-positives et anaérobies et est largement inefficace contre elles. L'aztréonam est bactéricide, mais moins que certaines céphalosporines .

L'aztréonam est envisagé pour les infections humaines causées par des bactéries Gram-négatives productrices de métallo-bêta-lactamase (MBL). Dans ces circonstances, l'aztréonam est associé à la céftazidime/avibactam . L'association d'aztréonam et d'avibactam est en phase III d'essais cliniques. L'association d'aztréonam et d'avibactam s'est avérée active contre 80 % des isolats de MBL, atteignant une résolution clinique de l'infection chez 80 % des patients infectés par la MBL.

Une synergie entre l'aztréonam et l'arbékacine ou la tobramycine contre P. aeruginosa a été suggérée.