Worldlex Wiki La pyridoxine/doxylamine , commercialisée notamment sous le nom de Diclectin , est une association de chlorhydrate de pyridoxine ( vitamine B6 ) et de succinate de doxylamine . Elle est généralement utilisée pour soulager les nausées et vomissements de la grossesse (nausées matinales), bien que son efficacité n'ait pas été démontrée et que des recherches ultérieures aient conduit au retrait des recommandations dans les revues médicales.
Usages médicaux
L'association de pyridoxine , communément appelée vitamine B6, et de doxylamine peut être efficace pour la prise en charge des nausées et vomissements de la grossesse [ de vitamine B6. Une revue de 2018 a conclu que le bénéfice était faible.
La doxylamine et la pyridoxine sont des médicaments compatibles avec la grossesse , conformément à l'évaluation de sécurité de l'association médicamenteuse réalisée par la FDA. Elles ont été classées par la FDA dans la catégorie A (absence de risque avéré pour le fœtus). Ce système de classification des risques pendant la grossesse n'est plus utilisé et a été progressivement abandonné par la FDA à partir de 2008
Position des organisations médicales
Le Collège américain des obstétriciens et gynécologues (ACOG) indique que « des traitements sûrs et efficaces existent pour les cas les plus graves, et les cas bénins de nausées et vomissements de la grossesse peuvent être résolus par des modifications du mode de vie et de l’alimentation » . L’ Académie américaine des médecins de famille recommande : « Le traitement initial est conservateur et comprend des modifications alimentaires, un soutien psychologique et une supplémentation en vitamine B6 » . Ce traitement bénéficie d’un niveau de preuve A (« preuves cohérentes et de bonne qualité axées sur le patient ») , tandis que l’ajout de doxylamine est classé C (« consensus, preuves axées sur la maladie, pratique courante, avis d’experts ou séries de cas »)
La revue Canadian Family Physician a publié une correction indiquant que les articles précédents qui affirmaient que Diclectin devait être utilisé comme traitement de première intention étaient incorrects, car ils se fondaient sur des conflits d'intérêts non divulgués avec le fabricant et non sur des études évaluées par des pairs :
Les recommandations de deux articles publiés dans le Médecin de famille canadien , intitulés « Nausées et vomissements de la grossesse. Algorithme de traitement fondé sur des données probantes » et « Traitement des nausées et vomissements de la grossesse. Un algorithme mis à jour », ont fait l'objet d'un examen critique . Ces articles n'ont pas été soumis à une évaluation par les pairs standard , et le Médecin de famille canadien reconnaît qu'après un examen plus approfondi, ils ne fournissaient pas de preuves suffisantes justifiant la recommandation de la doxylamine-pyridoxine comme traitement de première intention unique des nausées et vomissements de la grossesse (NVG). Des lignes directrices canadiennes plus récentes sur les NVG ont été publiées; toutefois, une réanalyse subséquente remet en question les conclusions de l'une des études citées dans ces lignes directrices pour justifier la recommandation de la doxylamine-pyridoxine comme traitement de première intention des NVG. De plus, les articles du Médecin de famille canadien mentionnaient un conflit d'intérêts non divulgué avec Duchesnay, le fabricant de Diclectin, une association de doxylamine et de pyridoxine . La revue Médecin de famille canadien encourage ses lecteurs à interpréter avec prudence les recommandations publiées antérieurement concernant la varicelle. Elle les invite également à consulter le commentaire « Motherisk et Médecin de famille canadien » paru dans le numéro de janvier 2017 de la revue Médecin de famille canadien . [Note : mise en gras pour faciliter la synthèse de l’information ; veuillez suivre le lien vers l’article pour consulter les notes de bas de page.]
effets indésirables
La pyridoxine , ou vitamine B6, est une vitamine hydrosoluble généralement reconnue comme n'ayant pas d'effets indésirables. Après des modifications du régime alimentaire, elle est recommandée seule comme traitement de deuxième intention.
L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté avec la doxylamine est la somnolence. D’autres effets indésirables associés au succinate de doxylamine peuvent inclure : vertiges, nervosité, douleurs épigastriques, céphalées, palpitations, diarrhée, désorientation, irritabilité, convulsions, rétention urinaire ou insomnie.
Il est déconseillé de prendre de la doxylamine avec d'autres médicaments de la même classe, des médicaments agissant sur le système nerveux central (SNC) ou avec de l'alcool, car cela peut augmenter le risque d'effets indésirables. Afin de minimiser le risque d'effets indésirables particuliers, la doxylamine ne doit pas être utilisée en association avec un médicament classé comme inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) et son utilisation doit être prudente, voire évitée, en présence de certaines affections médicales.
Étant donné que la doxylamine a un poids moléculaire suffisamment faible pour passer dans le lait maternel, les femmes ne doivent pas allaiter lorsqu'elles utilisent des produits contenant de la doxylamine, car cela peut entraîner des effets indésirables chez le nourrisson allaité.
Sécurité pendant la grossesse
En raison des nombreuses preuves scientifiques démontrant qu'il n'y a pas de différence dans le risque de malformations congénitales ou d'autres issues de grossesse défavorables entre les nourrissons dont les mères prennent de la pyridoxine/doxylamine pendant la grossesse et ceux dont les mères ne prennent pas cette combinaison de médicaments, les deux ingrédients du médicament sont considérés comme compatibles avec la grossesse (ou médicaments de catégorie A avec l'ancien système de classification des facteurs de risque de grossesse).
Depuis le milieu des années 1950, plus de 33 millions de femmes ont utilisé l'association médicamenteuse pyridoxine/doxylamine pendant leur grossesse. Des analyses scientifiques portant sur plus de 200 000 grossesses exposées ont été menées afin de déterminer si cette association est nocive pour le fœtus. Aucune étude épidémiologique n'a mis en évidence d' effet tératogène .
Deux méta-analyses distinctes ont évalué l'issue des grossesses après l'administration d'une association de pyridoxine et de doxylamine, avec ou sans dicyclomine, au cours du premier trimestre de grossesse. La première méta-analyse, publiée en 1988, a combiné les données de 12 études de cohorte et de 5 études cas-témoins, tandis que la seconde, publiée en 1994, a combiné les données de 16 études de cohorte et de 11 études cas-témoins. Ces études, portant sur plus de 200 000 grossesses exposées au bendectin, n'ont pas mis en évidence d'augmentation du risque de malformations majeures. Des analyses distinctes ont été réalisées pour des anomalies spécifiques, notamment les cardiopathies congénitales, les réductions de membres, les fentes labiales et palatines et les malformations de l'appareil génital ; aucun risque accru de ces anomalies n'a été constaté.
En 1989, un rapport sur l’innocuité de l’association médicamenteuse pyridoxine/doxylamine pour le traitement des nausées et vomissements de la grossesse a été préparé par un groupe d’experts canadiens et américains à l’intention du Comité consultatif spécial sur la physiologie de la reproduction de la Direction générale de la protection de la santé de Santé Canada (aujourd’hui appelée Direction générale des produits de santé et des aliments). Ces experts scientifiques ont conclu que « de nombreuses études menées chez l’animal et chez l’humain, publiées dans la littérature scientifique et médicale, démontrent que Bendectin n’est pas tératogène. L’innocuité de Bendectin/Diclectin dans le traitement des nausées et vomissements de la grossesse a été établie par son utilisation chez plusieurs milliers de femmes enceintes ».
Une étude a été menée afin de déterminer si l'association médicamenteuse de pyridoxine et de doxylamine avait un effet sur le développement neurologique des enfants exposés in utero. Les résultats de cette étude n'ont montré aucune différence de quotient intellectuel entre les enfants exposés à la pyridoxine/doxylamine in utero et ceux qui ne l'avaient pas été.
Histoire
L'association de doxylamine et de vitamine B6 a été commercialisée pour la première fois aux États-Unis sous le nom de Bendectin en 1956. À cette époque, Bendectin était un médicament sur ordonnance composé de trois ingrédients. Le troisième, la dicyclomine , un anticholinergique / antispasmodique de catégorie B pour la grossesse , a été retiré de la formule à partir de 1976 en raison de son manque d'efficacité. Bendectin (doxylamine/vitamine B6) a été retiré volontairement du marché en 1983 par son fabricant, Merrell Dow Pharmaceuticals , suite à de nombreuses poursuites judiciaires l'accusant de provoquer des malformations congénitales , bien qu'un comité de la FDA ait conclu qu'aucun lien entre Bendectin et des malformations congénitales n'ait été démontré. Lors de litiges, la Bendectine a été mise en cause comme cause de diverses malformations et problèmes fœtaux, notamment des déformations des membres et autres anomalies musculo-squelettiques, des lésions faciales et cérébrales, des anomalies des systèmes respiratoire, gastro-intestinal, cardiovasculaire et génito-urinaire, des troubles sanguins et des cancers. L'affaire la plus célèbre concernant ce médicament est Daubert contre Merrell Dow Pharmaceuticals (1993). Ces poursuites ont été menées par l'avocat Melvin Belli , connu pour ses rôles dans la défense des plaignants . Le témoin clé du procès contre la Bendectine, William McBride , a par la suite été reconnu coupable d'avoir falsifié des recherches sur les effets tératogènes du médicament et a été radié de l'Ordre des médecins en Australie.
Un examen approfondi des preuves soumises dans le cadre de procédures judiciaires concernant le Bendectin a été résumé et n'a trouvé aucune preuve que le médicament utilisé en clinique soit lié à des malformations congénitales.
En 1999, la FDA a publié dans le Federal Register une déclaration résumant son opinion concernant l'innocuité de la pyridoxine/doxylamine pendant la grossesse : « La FDA a déterminé que le médicament Bendectin, un comprimé composé de 10 mg de chlorhydrate de pyridoxine et de 10 mg de succinate de doxylamine, destiné à la prévention des nausées de grossesse, n'a pas été retiré du marché pour des raisons d'innocuité ou d'efficacité. »
Le lundi 8 avril 2013, la FDA a approuvé le retour de l' association doxylamine-pyridoxine sous le nouveau nom commercial de Diclegis. Ce médicament est fabriqué par Duchesnay Inc., une entreprise qui, par la suite, s'est avérée ne pas avoir divulgué de conflits d'intérêts avec les auteurs, ce qui a conduit la revue Canadian Family Physician à corriger plusieurs articles en raison de ce comportement et du manque de recherches démontrant des résultats cliniquement significatifs.
En juillet 2015, la société pharmaceutique a fait l'objet d'un examen minutieux pour avoir fait la promotion de son médicament par l'intermédiaire de la célébrité américaine Kim Kardashian sur les plateformes de médias sociaux Facebook et Instagram .
En octobre 2015, les docteurs Navindra Persaud, Jessica Chin et Mark Walker, médecins à Toronto (Canada), ont publié une lettre ouverte dans le Journal of Obstetrics and Gynaecology of Canada, exprimant leurs inquiétudes quant aux risques liés au Diclectin et recommandant de reconsidérer son utilisation comme traitement pharmacologique de première intention contre les nausées et vomissements de la grossesse. Le Dr Persaud a indiqué aux agences de presse que sa seule source de données de recherche concernant ce médicament provenait de Santé Canada et a affirmé n'avoir pu accéder au document qu'après avoir signé un accord de confidentialité.
En janvier 2019, la revue Médecin de famille canadien a publié une correction indiquant : « Recommandations dans 2 articles publiés dans Médecin de famille canadien , « Nausées et vomissements de la grossesse. Algorithme de traitement fondé sur des données probantes » et « Traitement des nausées et vomissements de la grossesse. Un algorithme mis à jour a par la suite fait l'objet d'un examen critique . Ces articles n'ont pas été soumis à une évaluation par les pairs standard , et la revue Médecin de famille canadien reconnaît qu'après un examen plus approfondi, ils n'ont pas fourni de preuves satisfaisantes justifiant la recommandation de la doxylamine-pyridoxine comme traitement de première intention unique pour les nausées et vomissements de la grossesse (NVG). Des lignes directrices canadiennes plus récentes sur les NVG ont été publiées; toutefois, une réanalyse subséquente remet en question les conclusions de l'une des études citées dans ces lignes directrices pour justifier la recommandation de la doxylamine-pyridoxine comme traitement de première intention pour les NVG. De plus, les articles parus dans Médecin de famille canadien révélaient un conflit d'intérêts non divulgué avec Duchesnay, le fabricant de Diclectin, la combinaison de doxylamine et de pyridoxine . Médecin de famille canadien encourage les lecteurs à interpréter avec prudence les recommandations publiées antérieurement sur les NVG. Les lecteurs sont également invités à consulter le commentaire « Motherisk et Médecin de famille canadien » paru dans le numéro de janvier 2017 de Médecin de famille canadien . [Note de l'éditeur : mise en gras pour faciliter la synthèse de l'information ; veuillez suivre le lien vers l'article pour consulter les notes de bas de page de cet article.]
Société et culture
D’un point de vue juridique, l’affaire Daubert c. Merrell Dow Pharmaceuticals, Inc. , 509 US 579 (1993) a établi une nouvelle norme pour l’admission des témoignages d’experts devant les tribunaux fédéraux au lieu de la norme Frye .