Worldlex Wiki La chaîne gamma de l'antigène d'histocompatibilité HLA de classe II, également connue sous le nom de chaîne invariante associée aux antigènes HLA-DR ou CD74 ( Cluster of Differentiation 74), est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène CD74 . La chaîne invariante (abrégé Ii ) est un polypeptide qui joue un rôle essentiel dans la présentation de l'antigène . Elle est impliquée dans la formation et le transport des complexes peptidiques de classe II du CMH pour la génération de réponses des cellules T CD4+ . La forme de surface cellulaire de la chaîne invariante est connue sous le nom de CD74. CD74 est un récepteur de surface cellulaire pour le facteur inhibiteur de la migration des macrophages (MIF) des cytokines .
Fonction
La protéine naissante de classe II du CMH dans le réticulum endoplasmique rugueux (RER) se lie à un segment de la chaîne invariante (Ii ; un trimère) afin de façonner la rainure de liaison aux peptides et d'empêcher la formation d'une conformation fermée.
La chaîne invariante facilite également l'exportation de la classe II du CMH du RER dans une vésicule. Le signal de ciblage endosomal réside dans la queue cytoplasmique de la chaîne invariante. Celle-ci fusionne avec un endosome tardif contenant les protéines antigéniques endocytées (de la voie exogène). La liaison à Ii garantit qu'aucun peptide antigénique de la voie endogène destiné aux molécules du CMH de classe I ne se lie accidentellement au sillon des molécules du CMH de classe II. Le Ii est ensuite clivé par la cathepsine S ( cathepsine L dans les cellules épithéliales thymiques corticales ), ne laissant qu'un petit fragment appelé CLIP lié au sillon des molécules du CMH de classe II. Le reste du Ii est dégradé. Le CLIP bloque la liaison des peptides jusqu'à ce que HLA-DM interagisse avec le CMH II, libérant CLIP et permettant à d'autres peptides de se lier. Dans certains cas, CLIP se dissocie sans aucune autre interaction moléculaire, mais dans d'autres cas, la liaison au CMH est plus stable.
Le complexe stable MHC de classe II + antigène est ensuite présenté à la surface cellulaire. Sans CLIP, les agrégats MHC de classe II se désassemblent et/ou se dénaturent dans les endosomes, et la présentation correcte de l'antigène est altérée.
Importance clinique
Adjuvant vaccinal
La molécule Ii, fusionnée avec un vecteur viral sur une région conservée du génome du virus de l'hépatite C (VHC), a été testée comme adjuvant pour un vaccin contre le VHC dans une cohorte de 17 volontaires sains. Ce vaccin expérimental a été bien toléré et les personnes ayant reçu le vaccin avec adjuvant ont eu des réponses immunitaires anti-VHC plus fortes (amplitude, ampleur et capacité proliférative accrues des lymphocytes T spécifiques anti-VHC) par rapport aux volontaires ayant reçu le vaccin sans adjuvant Ii.
La molécule Ii pourrait également s'avérer utile comme adjuvant pour un futur vaccin contre le virus SARS-CoV-2 , si cet effet renforçateur peut être démontré comme s'appliquant aux antigènes appropriés.
Cancer
Trouvé sur un certain nombre de types de cellules cancéreuses. Cible potentielle de thérapie contre le cancer. Voir milatuzumab .
Spondylarthrite axiale
Les autoanticorps contre CD74 ont été identifiés comme des biomarqueurs prometteurs dans le diagnostic précoce de la maladie auto-immune appelée spondyloarthrite axiale ( spondyloarthrite axiale non radiographique et spondyloarthrite axiale radiographique / spondylarthrite ankylosante ).
Interactions
Le récepteur CD74 interagit avec la cytokine MIF ( facteur inhibiteur de la migration des macrophages ) pour assurer certaines de ses fonctions.
Fonctions de récupération
Le récepteur CD74 est exprimé à la surface de différents types de cellules. L'interaction entre la cytokine MIF et son récepteur membranaire cellulaire CD74 active les voies de survie et de prolifération qui protègent contre les blessures et favorisent la guérison dans différentes parties du corps.
Histoire
La chaîne invariante a été décrite pour la première fois par Patricia P. Jones, Donal B. Murphy, Derek Hewgill et Hugh McDevitt à Stanford. La nomenclature « Ii » provient d'un système de dénomination basé sur Ix ( I pour I immun) qui est antérieur à la dénomination du complexe majeur d'histocompatibilité .