Cardiotoxicité

La cardiotoxicité est l'apparition d'un dysfonctionnement cardiaque sous forme de lésions électriques ou musculaires , entraînant une toxicité cardiaque. Cela peut provoquer une insuffisance cardiaque, une arythmie, une myocardite et une cardiomyopathie chez les patients. Certains effets sont réversibles, tandis que chez d'autres, des dommages permanents nécessitant un traitement supplémentaire peuvent survenir. Le cœur s'affaiblit et n'est plus aussi efficace pour pomper le sang. La cardiotoxicité peut être causée par la chimiothérapie (un exemple courant est la classe des anthracyclines ) un traitement et/ou une radiothérapie ; des complications de l'anorexie mentale ; les effets indésirables de l'ingestion de métaux lourds ; stimulants puissants tels que la cocaïne ; ou un médicament administré de manière incorrecte tel que la bupivacaïne .

De nombreux mécanismes ont été évoqués pour expliquer la cardiotoxicité. Bien que plusieurs étiologies partagent le même mécanisme, celui-ci dépend généralement de l'agent responsable des lésions cardiaques. Par exemple, on pense que le mécanisme principal est le stress oxydatif sur les myocytes cardiaques. On pense que les espèces réactives de l'oxygène (ROS) submergent les défenses antioxydantes des cellules cardiaques, provoquant des lésions cellulaires directes. Ces lésions oxydatives peuvent perturber la fonction mitochondriale, perturbant ainsi la production d'énergie dans le muscle cardiaque lui-même, entraînant une déplétion énergétique via l'ATP appauvri et favorisant la mort cellulaire par apoptose ou nécrose.

D'autres mécanismes de cardiotoxicité comprennent l'inflammation, les lésions de l'ADN et la perturbation de la signalisation cellulaire. Les lésions de l'ADN et la perturbation de la signalisation cellulaire sont le mécanisme proposé pour de nombreuses chimiothérapies cardiotoxiques.

Quel que soit le mécanisme, les manifestations cliniques comprennent l'insuffisance cardiaque, l'arythmie, la myocardite et la cardiomyopathie qui peuvent être permanentes. Ces conditions peuvent considérablement modifier la mortalité et la morbidité des patients, ce qui signifie qu'une surveillance attentive est nécessaire chez les patients exposés aux agents cardiotoxiques.

La liste des agents déclencheurs est vaste et concerne diverses classes de médicaments ainsi que des agents environnementaux. Les effets des substances cardiotoxiques varient et ne sont pas tous identiques.

Source :

• Les anthracyclines telles que la doxorubicine, également appelées « Le Diable Rouge »
• Agents alkylants tels que le cyclophosphamide
• Inhibiteurs de HER2
• Inhibiteurs de la tyrosine kinase
• Antimétabolites
• Inhibiteurs du protéasome

• Les antipsychotiques tels que la thioridazine qui peuvent prolonger l'intervalle QT
• Les antibiotiques tels que l'érythromycine et la lévofloxacine en raison d'un allongement de l'intervalle QT

• Métaux lourds comme le plomb et le mercure
• Pesticides tels que les organophosphorés

Source :

• Alcool : consommation chronique importante pouvant conduire à une cardiomyopathie alcoolique
• Drogues récréatives : cocaïne, méthamphétamine

• Toxines biologiques telles que la toxine diphtérique
• Il est connu que la radiothérapie provoque une maladie cardiaque induite par les radiations (RIHD)

Ces agents peuvent entraîner divers degrés de cardiotoxicité, et leurs effets peuvent dépendre de la dose et être influencés par des facteurs individuels tels qu’une maladie cardiovasculaire préexistante et des prédispositions génétiques qui peuvent favoriser une plus grande sensibilité à tout dommage cardiaque.

Le traitement le plus efficace consiste à arrêter l'exposition à l'agent déclencheur dès que possible, qu'il s'agisse d'un agent pharmacologique ou environnemental. Si certains patients peuvent se remettre complètement de la cardiotoxicité causée par l'exposition, beaucoup restent avec des dommages permanents qui peuvent nécessiter une prise en charge supplémentaire. La prise en charge varie en fonction des dommages subis, mais suit généralement les directives pour chaque condition, comme l'insuffisance cardiaque, les arythmies et la myocardite.

Les patients prenant des anthracyclines peuvent prendre du Dexrazoxane comme agent cardioprotecteur pour prévenir des lésions cardiaques importantes.