Dextrorphan

Le dextrorphane ( DXO ) est un médicament psychoactif de la classe des morphinanes qui agit comme antitussif ou antitussif et, à fortes doses, comme hallucinogène dissociatif . C'est l' énantiomère dextrogyre du racémorphane ; l' énantiomère lévogyre est le lévorphanol . Le dextrorphane est produit par O-déméthylation du dextrométhorphane par le CYP2D6 . Le dextrorphane est un antagoniste du NMDA et contribue aux effets psychoactifs du dextrométhorphane.

La pharmacologie du dextrorphane est similaire à celle du dextrométhorphane (DXM). Cependant, le dextrorphane est beaucoup plus puissant en tant qu'antagoniste du récepteur NMDA et beaucoup moins actif en tant qu'inhibiteur de la recapture de la sérotonine , mais conserve l'activité du DXM en tant qu'inhibiteur de la recapture de la noradrénaline . Il a également plus d'affinité pour les récepteurs opioïdes que le dextrométhorphane, notamment à des doses élevées.

Le dextrorphane a une demi-vie d'élimination nettement plus longue que son composé parent et a donc tendance à s'accumuler dans le sang après une administration répétée de formulations de dextrométhorphane à dose normale. Il est ensuite converti en 3-HM par le CYP3A4 ou glucuronide .

Le dextrorphane était autrefois une substance contrôlée de l'annexe I aux États-Unis , mais n'a pas été classé le 1er octobre 1976.

Le dextrorphane était en cours de développement pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral et avait atteint la phase II des essais cliniques pour cette indication, mais le développement a été interrompu.

En 2021, le dextrorphane a été identifié dans > 75 % des échantillons de boues prélevés dans 12 stations d'épuration des eaux usées en Californie . La même étude a associé le dextrorphane à l'activité œstrogénique en utilisant une modélisation prédictive , avant de l'observer in vitro .