Worldlex Wiki Le facteur XI , ou antécédent de thromboplastine plasmatique , est la forme zymogène du facteur XIa, l'une des enzymes impliquées dans la coagulation . Comme de nombreux autres facteurs de coagulation, il s'agit d'une sérine protéase . Chez l'homme, le facteur XI est codé par le gène F11 .
Fonction
Le facteur XI (FXI) est produit par le foie et circule sous forme d' homodimère dans sa forme inactive. La demi-vie plasmatique du FXI est d'environ 52 heures. Le facteur zymogène est activé en facteur XIa par le facteur XIIa (FXIIa), la thrombine et le FXIa lui-même ; en raison de son activation par le FXIIa, le FXI est un membre de la « voie de contact » (qui comprend la HMWK , la prékallicréine , le facteur XII , le facteur XI et le facteur IX ).
Le facteur XIa active le facteur IX en clivant sélectivement les liaisons peptidiques arg - ala et arg - val . Le facteur IXa forme à son tour un complexe avec le facteur VIIIa (FIXa-FVIIIa) et active le facteur X.
Les inhibiteurs physiologiques du facteur XIa comprennent l'inhibiteur de protéase dépendant de la protéine Z (ZPI, un membre de la classe des protéines inhibiteurs de protéase à sérine /serpine), qui est indépendant de la protéine Z (son action sur le facteur X dépend cependant de la protéine Z, d'où son nom).
Structure
Bien que synthétisé sous forme d'une chaîne polypeptidique unique, le FXI circule sous forme d'homodimère. Chaque chaîne a une masse moléculaire relative d'environ 80 000. Les concentrations plasmatiques typiques de FXI sont de 5 μg/mL, ce qui correspond à une concentration plasmatique (de dimères de FXI) d'environ 30 nM. Le gène FXI mesure 23 kb de long, possède 15 exons et se trouve sur le chromosome 4q32-35.
Le facteur XI est constitué de quatre domaines en forme de pomme , qui forment une plate-forme en forme de disque autour de la base d'un cinquième domaine catalytique de protéase à sérine . L'un contient un site de liaison pour la thrombine , un autre pour le kininogène de haut poids moléculaire , un troisième pour le facteur IX , l'héparine et la glycoprotéine Ib et le quatrième est impliqué dans la formation de l'homodimère du facteur XI, comprenant un résidu de cystéine qui crée une liaison disulfure .
Dans l'homodimère, les domaines de pomme créent deux plates-formes en forme de disque reliées entre elles selon un angle, les domaines catalytiques dépassant de chaque côté du dimère.
L'activation par la thrombine ou le facteur XIIa est obtenue par clivage des liaisons peptidiques Arg369-Ile370 sur les deux sous-unités du dimère. Cela entraîne un détachement partiel du domaine catalytique des domaines de pomme en forme de disque, toujours liés au quatrième domaine par une liaison disulfure, mais maintenant plus éloignés du troisième domaine. On pense que cela expose le site de liaison du facteur IX du troisième domaine de pomme, permettant l'activité protéase du facteur XI sur celui-ci.
Rôle dans la maladie
Le déficit en facteur XI est responsable de l' hémophilie C , une maladie rare qui touche principalement les juifs ashkénazes et qui toucherait environ 8 % de cette population. Moins fréquemment, l'hémophilie C peut être observée chez les juifs d'origine irakienne et chez les Arabes israéliens. Cette maladie a été décrite dans d'autres populations dans environ 1 % des cas. Il s'agit d'une maladie autosomique récessive . Les saignements spontanés sont rares, mais les interventions chirurgicales peuvent provoquer une perte de sang excessive et une prophylaxie est nécessaire.
De faibles niveaux de facteur XI sont également observés dans de nombreux autres états pathologiques, notamment le syndrome de Noonan .
Des niveaux élevés de facteur XI ont été impliqués dans la thrombose , bien que l'on ne sache pas avec certitude ce qui détermine ces niveaux et la gravité de l'état procoagulant.
Les inhibiteurs pharmacologiques du facteur XI qui sont en cours de développement clinique mais pas encore approuvés pour le traitement en mai 2022 comprennent les inhibiteurs oraux du facteur XIa Asundexian (BAY 2433334) et Milvexian ainsi que l'anticorps monoclonal anti-facteur XI Abelacimab (MAA868).