Atrophie multisystémique

L'atrophie multisystématisée ( AMS ) est une maladie neurodégénérative rare caractérisée par des tremblements , des mouvements lents , une rigidité musculaire et une instabilité posturale (collectivement appelés parkinsonisme ), un dysfonctionnement autonome et une ataxie . Elle est causée par une dégénérescence progressive des neurones dans plusieurs parties du cerveau, notamment les noyaux gris centraux , le noyau olivaire inférieur et le cervelet .

De nombreuses personnes atteintes d'AMS souffrent d'un dysfonctionnement du système nerveux autonome , qui se manifeste généralement par une hypotension orthostatique , une impuissance , une perte de transpiration , une bouche sèche , une rétention urinaire et une incontinence . La paralysie des cordes vocales est une manifestation clinique importante et parfois initiale du trouble.

Un prion de la protéine alpha-synucléine dans les neurones affectés peut être à l'origine de l'AMS. Environ 55 % des cas d'AMS surviennent chez les hommes, les premiers symptômes apparaissant entre 50 et 60 ans. L'AMS présente souvent certains des mêmes symptômes que la maladie de Parkinson . Cependant, les personnes atteintes d'AMS présentent généralement peu de réponse aux agonistes dopaminergiques utilisés pour traiter la maladie de Parkinson et seulement environ 9 % des patients atteints d'AMS présentant des tremblements présentent un véritable tremblement parkinsonien.

L'AMS se distingue de la protéinopathie multisystémique , un syndrome de dégénérescence musculaire plus courant. L'AMS se distingue également du syndrome de dysfonctionnement multiviscéral , parfois appelé défaillance multiviscérale, et des défaillances multiviscérales, une complication souvent mortelle du choc septique et d'autres maladies ou blessures graves.

L'AMS est caractérisée par les éléments suivants : autonome et au moins un moteur (critères MSA cliniquement établis en 2022)

• Dysfonctionnement autonome : volume résiduel urinaire post-mictionnel ≥ 100 ml (généralement par échographie) ; incontinence urinaire par impériosité inexpliquée ; ou hypotension orthostatique neurogène (chute de la pression artérielle ≥ 20/10 mmHg) dans les 3 minutes (généralement par inclinaison de la tête vers le haut)
• parkinsonisme ( rigidité musculaire +/ tremblements et mouvements lents : MSA-P )
• ataxie cérébelleuse (mauvaise coordination/marche instable : MSA-C )

Une variante présentant des caractéristiques combinées de l'AMS et de la démence à corps de Lewy peut également exister. Il existe également des cas occasionnels de dégénérescence lobaire frontotemporale associée à l'AMS.

Le premier signe le plus fréquent de l'AMS est l'apparition d'un « syndrome akinétique-rigide » (c'est-à-dire une lenteur dans l'initiation des mouvements ressemblant à la maladie de Parkinson ) observé chez 62 % des patients lors de la première présentation. Les autres signes fréquents au début comprennent des problèmes d'équilibre (ataxie cérébelleuse) observés chez 22 % des patients lors de la première présentation, suivis de symptômes génito-urinaires (9 %) : les hommes comme les femmes ressentent souvent une urgence, une fréquence, une vidange incomplète de la vessie ou une incapacité à uriner (rétention). Environ 1 patient sur 5 atteint d'AMS subit une chute au cours de la première année de la maladie.

Chez les hommes, le premier signe peut être un dysfonctionnement érectile . Les femmes ont également signalé une sensibilité génitale réduite.

À mesure que la maladie progresse, l'un des trois groupes de symptômes prédomine. Il s'agit des suivants :

1. Parkinsonisme - mouvements lents et rigides, l'écriture devient petite et arachnéenne
2. Dysfonctionnement cérébelleux - difficulté de coordination des mouvements et de l'équilibre
3. Dysfonctionnement du système nerveux autonome - altération des fonctions corporelles automatiques, notamment une, plusieurs ou la totalité des affections suivantes :

• hypotension posturale ou orthostatique , entraînant des étourdissements ou des évanouissements lors du passage à la position debout
• incontinence urinaire ou rétention urinaire
• impuissance
• constipation
• paralysie des cordes vocales
• bouche et peau sèches
• difficulté à réguler la température corporelle en raison d' un déficit de transpiration dans toutes les parties du corps
• ronflement bruyant, respiration anormale ou stridor inspiratoire pendant le sommeil
• autres troubles du sommeil, notamment l’apnée du sommeil et le trouble du comportement en sommeil paradoxal
• vision double
• contractions musculaires
• Déficience cognitive

Une étude a mis en évidence une corrélation entre la suppression de gènes dans une région génétique spécifique et le développement de l'AMS chez un groupe de patients japonais. La région en question comprend le gène SHC2 qui, chez les souris et les rats, semble avoir une certaine fonction dans le système nerveux. Les auteurs de cette étude ont émis l'hypothèse qu'il pourrait y avoir un lien entre la suppression du gène SHC2 et le développement de l'AMS.

Une étude de suivi n'a pas pu reproduire ce résultat chez les patients américains atteints d'AMS. Les auteurs de l'étude ont conclu que « nos résultats indiquent que les délétions du gène SHC2 sont à l'origine de peu, voire pas, de cas d'AMS bien caractérisés dans la population américaine. Cela contraste avec l'expérience japonaise rapportée par Sasaki et al., reflétant probablement l'hétérogénéité de la maladie dans différents contextes génétiques. »

Une autre étude a examiné la fréquence des expansions de répétitions introniques RFC1 , un phénomène impliqué dans le CANVAS ; une maladie dont le diagnostic se chevauche avec celui de l'AMS. L'étude a conclu que ces répétitions étaient absentes dans l'AMS confirmée pathologiquement, suggérant une cause génétique alternative.

L'atrophie multisystémique peut être expliquée par une perte cellulaire et une gliose ou une prolifération d' astrocytes dans les zones endommagées du système nerveux central. Ces dommages forment une cicatrice qui est alors appelée cicatrice gliale. La présence de corps d'inclusion connus sous le nom de corps de Papp-Lantos, dans les centres de mouvement, d'équilibre et de contrôle autonome du cerveau, est la caractéristique histopathologique déterminante de l'AMS.

Le composant filamenteux majeur des corps de Papp-Lantos, des inclusions cytoplasmiques gliales et neuronales, est l'alpha-synucléine . Des mutations de cette substance peuvent jouer un rôle dans la maladie. La conformation de l'alpha-synucléine est différente de celle de l'alpha-synucléine dans les corps de Lewy . La maladie commence probablement par une oligodendrogliopathie. Il a été proposé que les inclusions d'alpha-synucléine trouvées dans les oligodendrocytes résultent de l'élagage et de l'engloutissement de segments axonaux malades contenant de l'alpha-synucléine agrégée, c'est-à-dire des neurites de Lewy

Des protéines Tau ont été trouvées dans certains corps d'inclusion cytoplasmiques gliaux .

Les critères de diagnostic clinique ont été définis en 1998 et mis à jour en 2007 et en 2022. Certains signes et symptômes de l'AMS surviennent également avec d'autres troubles, comme la maladie de Parkinson, ce qui rend le diagnostic plus difficile.

L'IRM et la tomodensitométrie peuvent toutes deux montrer une diminution de la taille du cervelet et du pont chez les patients présentant des caractéristiques cérébelleuses (MSA-C). Le putamen est hypointense à l'IRM pondérée en T2 et peut montrer un dépôt accru de fer dans la forme parkinsonienne (MSA-P). Dans la MSA-C, un signe de « chignon croisé chaud » est parfois observé ; il reflète l'atrophie des faisceaux pontocérébelleux qui donnent une intensité de signal hyperintense en T2 dans le pont atrophié.

Les modifications de l'IRM ne sont pas nécessaires pour diagnostiquer la maladie, car ces caractéristiques sont souvent absentes, en particulier au début de l'évolution de la maladie. De plus, les modifications peuvent être assez subtiles et sont généralement manquées par les examinateurs qui n'ont pas d'expérience avec l'AMS.

Le diagnostic pathologique ne peut être établi qu'à l'autopsie en trouvant d'abondantes inclusions cytoplasmiques gliales (GCI) sur des échantillons histologiques du système nerveux central.

Français Contrairement à la plupart des autres synucléinopathies , qui développent des inclusions d'α-synucléine principalement dans les populations de cellules neuronales, l'AMS présente des inclusions pathologiques étendues d'α-synucléine dans le cytosol des oligodendrocytes (inclusions cytoplasmiques gliales), avec une pathologie limitée dans les neurones. L'AMS diffère également des autres synucléinopathies par sa présentation pathologique régionale, avec des inclusions positives d'α-synucléine détectées principalement dans le striatum, le mésencéphale, le pont, la moelle et le cervelet, plutôt que dans les régions du tronc cérébral, limbiques et corticales généralement affectées dans les maladies à inclusions de Lewy. Cependant, des études récentes utilisant de nouveaux anticorps monoclonaux spécifiques de l'α-synucléine tronquée en C-terminal (αSynΔC) ont maintenant montré que la pathologie neuronale de l'α-synucléine est plus abondante qu'on ne le pensait auparavant. Un groupe a révélé une pathologie robuste de l'alpha-synucléine dans les noyaux pontiques et le noyau olivaire inférieur médullaire lors de l'analyse histologique du tissu neurologique des patients atteints d'AMS. L'examen histopathologique de six cas d'AMS confirmés pathologiquement, à l'aide d'anticorps dirigés contre une variété d'épitopes d'alpha-synucléine, a révélé une variation substantielle du dépôt de protéines d'alpha-synucléine dans les deux cas et dans les régions cérébrales au sein des cas, fournissant la preuve de « souches » de conformères agrégés qui peuvent favoriser différemment la propagation pathologique de type prion.

En 2020, des chercheurs du Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à Houston ont conclu que l'amplification cyclique du mauvais repliement des protéines pourrait être utilisée pour faire la distinction entre deux maladies neurodégénératives progressives, la maladie de Parkinson et l'atrophie multisystémique, étant le premier processus à donner un diagnostic objectif de l'atrophie multisystémique au lieu d'un simple diagnostic différentiel.

L'AMS est l'une des nombreuses maladies neurodégénératives connues sous le nom de synucléinopathies : elles ont en commun une accumulation anormale de la protéine alpha-synucléine dans diverses parties du cerveau. D'autres synucléinopathies comprennent la maladie de Parkinson , les démences à corps de Lewy et d'autres maladies plus rares.

Historiquement, de nombreux termes ont été utilisés pour désigner ce trouble, en fonction des systèmes prédominants présentés. Ces termes ont été abandonnés par consensus en 1996 et remplacés par MSA et ses sous-types, mais la connaissance de ces termes plus anciens et de leurs définitions est utile pour comprendre la littérature pertinente avant 1996. Il s'agit notamment de la dégénérescence striatonigrale (SND), de l'atrophie olivopontocérébelleuse (OPCA) et du syndrome de Shy-Drager . Un tableau décrivant les caractéristiques et les noms modernes de ces affections est présenté ci-dessous :

La terminologie et les critères diagnostiques actuels de la maladie ont été établis lors d'une conférence d'experts en 2007 et exposés dans un document de synthèse. Cette deuxième déclaration de consensus définit deux catégories d'AMS, en fonction des symptômes prédominants de la maladie au moment de l'évaluation. Il s'agit des catégories suivantes :

• AMS avec prédominance parkinsonienne (AMS-P) - définie comme une AMS où les caractéristiques extrapyramidales prédominent. On l'appelle parfois dégénérescence striatonigrale, une variante parkinsonienne.
• Atrophie olivopontocérébelleuse sporadique (AMS-C) - définie comme une AMS dans laquelle l'ataxie cérébelleuse prédomine. Elle est parfois appelée atrophie olivopontocérébelleuse sporadique.

Il est recommandé de suivre des soins continus auprès d'un neurologue spécialisé dans les troubles du mouvement , car les symptômes complexes de l'AMS ne sont souvent pas familiers aux neurologues moins spécialisés. Les services de soins palliatifs /à domicile peuvent être très utiles à mesure que le handicap progresse.

La lévodopa (L-Dopa), un médicament utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson, améliore les symptômes parkinsoniens chez un faible pourcentage de patients atteints d'AMS. Un essai récent a rapporté que seulement 1,5 % des patients atteints d'AMS ont connu une amélioration lors de la prise de lévodopa, que cette amélioration était inférieure à 50 %, et que même cette amélioration était un effet transitoire durant moins d'un an. Une faible réponse à la L-Dopa a été suggérée comme un élément possible dans le diagnostic différentiel de l'AMS et de la maladie de Parkinson.

Le médicament riluzole est inefficace dans le traitement de l'AMS ou de la PSP.

La prise en charge par des professionnels de la réadaptation, notamment des physiatres , des physiothérapeutes, des ergothérapeutes, des orthophonistes et d'autres personnes, des difficultés liées à la marche/au mouvement, aux tâches quotidiennes et aux problèmes d'élocution est essentielle.

Les physiothérapeutes peuvent aider à maintenir la mobilité du patient et à prévenir les contractures . Enseigner aux patients un entraînement à la marche contribuera à améliorer leur mobilité et à réduire leur risque de chute. Un physiothérapeute peut également prescrire des aides à la mobilité telles qu'une canne ou un déambulateur pour accroître la sécurité du patient.

Les orthophonistes peuvent aider à évaluer, traiter et soutenir les troubles de la parole (dysarthrie) et de la déglutition (dysphagie). Les troubles de la parole peuvent nécessiter une communication alternative, par exemple des aides à la communication ou des tableaux de vocabulaire.

Une intervention précoce en cas de difficultés de déglutition est particulièrement utile pour permettre une discussion sur l'alimentation par sonde plus loin dans la progression de la maladie. À un certain moment de la progression de la maladie, une modification des liquides et des aliments peut être mise en œuvre.

Un problème particulièrement grave, la chute de la pression artérielle lors du passage à la position debout (avec risque d' évanouissement et donc de blessure en cas de chute), répond souvent à la fludrocortisone , un minéralocorticoïde synthétique . Un autre traitement médicamenteux courant est l' agoniste alpha midodrine .

Les traitements non médicamenteux comprennent l'élévation de la tête du lit (élévation de la tête du lit d'environ 10 degrés), les comprimés de sel ou l'augmentation de l'apport en sel dans l'alimentation, une consommation généreuse de liquides et des bas de contention (élastiques). Il est essentiel d'éviter les facteurs déclenchants de l'hypotension artérielle, comme le temps chaud, l'alcool et la déshydratation. On peut apprendre au patient à se déplacer et à passer lentement de la position assise à la position debout pour réduire le risque de chute et limiter l'effet de l'hypotension posturale . L'enseignement du pompage des chevilles aide à ramener le sang des jambes vers la circulation systémique . D'autres mesures préventives consistent à relever la tête du lit de 20,3 cm (8 po) et à utiliser des bas de contention et des ceintures abdominales.

Les travailleurs sociaux et les ergothérapeutes peuvent également aider à faire face au handicap en fournissant du matériel et des adaptations du domicile, des services aux aidants et un accès aux services de santé, tant pour la personne atteinte d'AMS que pour les aidants familiaux.

L’espérance de vie moyenne après l’apparition des symptômes chez les patients atteints d’AMS est de 6 à 10 ans. Environ 60 % des patients ont besoin d’un fauteuil roulant dans les cinq ans suivant l’apparition des symptômes moteurs, et peu de patients survivent au-delà de 12 ans. La maladie progresse sans rémission à un rythme variable. Les personnes qui se présentent à un âge plus avancé, celles qui présentent des caractéristiques parkinsoniennes et celles qui présentent un dysfonctionnement autonome sévère ont un pronostic plus sombre. Les personnes présentant des caractéristiques principalement cérébelleuses et celles qui présentent un dysfonctionnement autonome plus tard ont un meilleur pronostic.

Les causes de décès les plus courantes sont la mort subite et la mort causée par des infections, qui comprennent les infections de cathétérisme urinaire, les infections de sonde d'alimentation et la pneumonie par aspiration . Certains décès sont causés par la cachexie , également connue sous le nom de syndrome de dépérissement.

On estime que l'atrophie multisystématisée touche environ 5 personnes sur 100 000. À l'autopsie, on découvre que de nombreux patients diagnostiqués de la maladie de Parkinson au cours de leur vie sont en fait atteints d'AMS, ce qui suggère que l'incidence réelle de l'AMS est plus élevée que cette estimation. Alors que certains suggèrent que l'AMS touche légèrement plus d'hommes que de femmes (1,3:1), d'autres suggèrent que les deux sexes sont tout aussi susceptibles d'être touchés. La maladie se présente le plus souvent chez les personnes âgées de 50 à 60 ans.

La thérapie par cellules souches mésenchymateuses peut retarder la progression des déficits neurologiques chez les patients atteints d'AMS de type cérébelleux.

• Nikolai Andrianov était un gymnaste soviétique/russe qui détenait le record masculin du plus grand nombre de médailles olympiques avec 15 (7 médailles d'or, 5 médailles d'argent, 3 médailles de bronze) jusqu'à ce que Michael Phelps le surpasse aux Jeux olympiques d'été de Pékin en 2008.
• Todd J. Campbell (1956–2021), juge de district des États-Unis et avocat de l'ancien vice-président Al Gore.
• Le chanteur et auteur-compositeur Johnny Cash a écrit dans son autobiographie qu'on lui avait diagnostiqué un syndrome de Shy-Drager en 1997.
• Ronald Green (1944–2012), joueur de basket-ball américano-israélien
• Joseph C. Howard Sr. fut le premier Afro-Américain à siéger en tant que juge de district des États-Unis pour le district du Maryland .
• Kenneth More , acteur britannique, initialement diagnostiqué avec la maladie de Parkinson.
• Le chef Kerry Simon est décédé des suites de complications liées à l'AMS.
• David Colin Sherrington FRS (1945–2014), célèbre chimiste des polymères, diagnostiqué en 2012 et décédé d'une pneumonie deux ans plus tard.