Worldlex Wiki Dans le domaine de la biologie moléculaire , le récepteur X de la prégnane ( PXR ), également connu sous le nom de récepteur nucléaire de détection des stéroïdes et des xénobiotiques ( SXR ) ou sous-famille 1, groupe I, membre 2 des récepteurs nucléaires ( NR1I2 ), est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène NR1I2 (sous-famille 1, groupe I, membre 2 des récepteurs nucléaires).
Fonction
Le PXR est un récepteur nucléaire dont la fonction principale est de détecter la présence de substances toxiques étrangères et, en réponse, de réguler à la hausse l'expression des protéines impliquées dans la détoxification et l'élimination de ces substances de l'organisme. Le PXR appartient à la superfamille des récepteurs nucléaires, dont les membres sont des facteurs de transcription caractérisés par un domaine de liaison au ligand et un domaine de liaison à l'ADN . Le PXR est un régulateur transcriptionnel du gène CYP3A4 du cytochrome P450 , se liant à l'élément de réponse du promoteur CYP3A4 sous forme d'hétérodimère avec le récepteur de l'acide 9-cis rétinoïque RXR . Il est activé par une gamme de composés qui induisent le CYP3A4, notamment la dexaméthasone et la rifampicine .
Ligands
Agonistes
Le PXR est activé par un grand nombre de substances chimiques endogènes et exogènes notamment les stéroïdes (par exemple, la progestérone , la 17α-hydroxyprogestérone , la 17α - hydroxyprégnénolone , la 5α-dihydroprogestérone , la 5β-dihydroprogestérone , l' alloprégnanolone , la corticostérone , l'acétate de cyprotérone , la spironolactone , la dexaméthasone , la mifépristone ), les antibiotiques (par exemple, la rifampicine , la rifaximine ), les antimycotiques , les acides biliaires , l'hyperforine (un constituant du millepertuis ) et d'autres composés tels que la méclizine , le paclitaxel , le cafestol et la forskoline .
Antagonistes
Le kétoconazole est un exemple de l'un des rares antagonistes connus du PXR. Le SPA70 (également connu sous le nom de LC-1) a été récemment identifié et caractérisé comme un antagoniste puissant et sélectif du PXR.
Mécanisme
Comme d'autres récepteurs nucléaires de type II , lorsqu'il est activé, il forme un hétérodimère avec le récepteur du rétinoïde X et se lie aux éléments de réponse hormonale sur l'ADN, ce qui provoque l'expression des produits géniques .
L'une des principales cibles de l'activation du PXR est l'induction du CYP3A4 , une enzyme oxydative de phase I importante responsable du métabolisme de nombreux médicaments . De plus, le PXR régule à la hausse l'expression des enzymes de conjugaison de phase II telles que la glutathion S-transférase et les protéines de transport et d'efflux de phase III telles que OATP2 et MDR1 .