Inflammation systémique

L'inflammation systémique chronique (IS) résulte de la libération de cytokines pro-inflammatoires par les cellules immunitaires et de l'activation chronique du système immunitaire inné . Elle peut contribuer au développement ou à la progression de certaines pathologies telles que les maladies cardiovasculaires , le cancer , le diabète sucré , la maladie rénale chronique , la stéatose hépatique non alcoolique , les maladies auto-immunes et neurodégénératives et les maladies coronariennes .

La libération de cytokines pro-inflammatoires et l'activation du système immunitaire inné peuvent être le résultat de facteurs externes (agents biologiques ou chimiques) ou internes (mutations/variations génétiques). La cytokine interleukine 6 et la protéine C-réactive sont des marqueurs inflammatoires courants utilisés pour diagnostiquer le risque d'inflammation systémique. Les niveaux de base de protéine C-réactive s'écartent en raison de variations génétiques naturelles, mais des augmentations significatives peuvent résulter de facteurs de risque tels que le tabagisme, l'obésité, le mode de vie et l'hypertension artérielle. Les produits finaux de glycation avancée en excès se fixent aux récepteurs RAGE pour produire une inflammation chronique.

L'inflammation chronique systémique augmente avec l'âge (également appelée inflammaging ) en raison d' une inflammation aiguë non résolue et de l'exposome d'un individu . L'inflammation chronique systémique liée à l'âge est associée à plusieurs cytokines, notamment CXCL9 , TRAIL , l'interféron gamma , CCL11 et CXCL1 , et une mesure proposée de l'inflammation systémique chronique basée sur ces cytokines (iAge) est corrélée à l' immunosénescence et prédit le risque de maladie cardiovasculaire , de syndrome de fragilité et de multimorbidité . Les protéines endommagées et autres débris cellulaires peuvent provoquer une inflammation chronique dans le système immunitaire inné .

Il est clairement établi que les marqueurs systémiques de l’inflammation prédisent les complications des maladies coronariennes avec ou sans maladie cardiaque existante. L’inflammation joue également un rôle dans le risque de diabète et de nouvelles recherches continuent de soutenir cette conclusion. Le cancer est souvent causé par une inflammation chronique.

Les recherches suggèrent que l'inflammation chronique joue un rôle majeur dans la morbidité de la COVID-19 . Dans les cas graves, la COVID-19 provoque une tempête de cytokines qui contribue à une inflammation excessive et incontrôlée des organes, en particulier des tissus respiratoires. Si elle n'est pas traitée, cette inflammation accrue peut entraîner une réponse immunitaire réduite, une pneumonie , des lésions des tissus lymphoïdes et la mort. Les personnes présentant une production anormale de cytokines, comme celles souffrant d'obésité ou d'inflammation chronique systémique, ont des résultats de santé plus mauvais à cause de la COVID-19. Une production élevée de cytokines altère la réponse immunitaire innée qui conduit à une fonction anormale des lymphocytes T et B qui diminue le contrôle de la réplication virale et de la défense de l'hôte. Les médicaments thérapeutiques antiviraux qui réduisent également l'inflammation semblent être le traitement le plus efficace, mais la recherche est toujours en cours. Les espèces réactives de l'oxygène sont régulées à la hausse pendant l'inflammation dans le cadre de la réponse immunitaire pour se défendre contre les agents pathogènes. Cependant, une inflammation excessive provoque des niveaux dangereux d'espèces réactives de l'oxygène qui provoquent un stress oxydatif dans les tissus. Le système immunitaire produit naturellement des composés antioxydants pour réguler et détoxifier les espèces réactives de l'oxygène. On suppose que la thérapie antioxydante avec des suppléments tels que la vitamine C , la vitamine E , la curcumine ou la baicaline réduit la gravité de l'infection dans la COVID-19, mais des recherches antérieures n'ont pas montré que la supplémentation en antioxydants était efficace dans la prévention d'autres maladies. Le passage du régime alimentaire occidental typique à un régime méditerranéen ou à un régime à base de plantes peut améliorer les résultats de santé liés à la COVID-19 en réduisant la prévalence des comorbidités (c'est-à-dire l'obésité ou l'hypertension), en diminuant la consommation d'aliments pro-inflammatoires et en augmentant la consommation de nutriments anti-inflammatoires et antioxydants.

Bien que l'infection systémique puisse être induite par de multiples facteurs externes, les recherches suggèrent qu'un manque de contrôle par les cellules dendritiques tolérogènes et les cellules T régulatrices (Treg) est peut-être le principal facteur de risque du développement de l'infection systémique. Dans les réponses immunitaires fonctionnelles, les cellules T auxiliaires et les cellules T cytotoxiques sont activées par la présentation d'antigènes par les cellules présentatrices d'antigènes (APC). Les cellules dendritiques (DC) sont les principales d'entre elles . Lorsqu'une DC présente un antigène à une cellule Treg, un signal est alors envoyé au noyau de la DC, ce qui entraîne la production d' indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO). L'IDO inhibe les réponses des cellules T en épuisant le tryptophane et en produisant de la kynurénine , qui est toxique pour la cellule.

Les individus susceptibles de développer une inflammation systémique chronique semblent ne pas avoir un bon fonctionnement des cellules Treg et des cellules TDC. Chez ces individus, un manque de contrôle des processus inflammatoires entraîne de multiples intolérances chimiques et alimentaires et des maladies auto-immunes.