Tim Hunt

Sir Richard Timothy Hunt (né le 19 février 1943) est un biochimiste et physiologiste moléculaire britannique . Il a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2001 avec Paul Nurse et Leland H. Hartwell pour leurs découvertes de molécules protéiques qui contrôlent la division cellulaire. En étudiant des œufs d'oursins fécondés au début des années 1980, Hunt a découvert la cycline , une protéine qui s'agrège de manière cyclique et s'épuise au cours des cycles de division cellulaire.

Hunt est né le 19 février 1943 à Neston , dans le Cheshire , de Richard William Hunt , professeur de paléographie à Liverpool, et de Kit Rowland, fille d'un marchand de bois. Après la mort de ses deux parents, Hunt a découvert que son père avait travaillé à Bush House , alors siège de la radio BBC World Service , très probablement dans le renseignement, bien que l'on ne sache pas ce qu'il faisait réellement. En 1945, Richard est devenu conservateur des manuscrits occidentaux à la bibliothèque Bodleian et la famille a déménagé à Oxford . À l'âge de huit ans, Hunt a été accepté à la Dragon School , où il a d'abord développé un intérêt pour la biologie grâce à son professeur de sciences, l'éducateur allemand Gerd Sommerhoff . À quatorze ans, il a déménagé à la Magdalen College School d'Oxford , s'intéressant encore plus aux sciences et étudiant des matières telles que la chimie et la zoologie.

En 1961, il fut accepté au Clare College de Cambridge pour étudier les sciences naturelles , obtenant son diplôme en 1964 et commençant immédiatement à travailler au département de biochimie de l'université sous la direction d' Asher Korner . Là, il a travaillé avec des scientifiques tels que Louis Reichardt et Tony Hunter . Une conférence de Vernon Ingram en 1965 l'intéressa à la synthèse de l'hémoglobine , et lors d'une conférence grecque en 1966 sur le sujet, il persuada l'hématologue et généticien Irving London de lui permettre de travailler dans son laboratoire à l' Albert Einstein College of Medicine de New York, de juillet à octobre 1966. Son doctorat fut supervisé par Asher Korner et portait sur la synthèse de l'hémoglobine dans les réticulocytes de lapin intacts ( globules rouges immatures ), et fut décerné en 1968.

Après son doctorat, Hunt est retourné à New York pour travailler avec Londres, en collaboration avec Nechama Kosower, son mari Edward Kosower et Ellie Ehrenfeld. Ils ont découvert que de minuscules quantités de glutathion inhibaient la synthèse des protéines dans les réticulocytes et que de minuscules quantités d’ ARN interrompaient complètement la synthèse. Après son retour à Cambridge, il a recommencé à travailler avec Tony Hunter et Richard Jackson , qui avaient découvert le brin d’ARN utilisé pour démarrer la synthèse de l’hémoglobine. Après 3 à 4 ans, l’équipe a découvert au moins deux autres produits chimiques agissant comme inhibiteurs.

Hunt passait régulièrement ses étés à travailler au laboratoire de biologie marine de Woods Hole, dans le Massachusetts , qui était populaire auprès des scientifiques pour ses cours d'été avancés, et en particulier auprès de ceux qui s'intéressaient à l'étude de la mitose . L'emplacement offrait une réserve abondante de palourdes de surf ( Spisula solidissima ) et d'oursins de mer ( Arbacia punctulata ) parmi les récifs et les quais de pêche, et ce sont ces invertébrés qui étaient particulièrement utiles pour l'étude de la synthèse des protéines dans l'embryogenèse, car les embryons étaient simplement générés par l'application d'eau de mer filtrée, et la transparence des cellules embryonnaires était bien adaptée à l'étude microscopique.

C'est à Woods Hole, vers juillet 1982, en utilisant des œufs d'oursins Arbacia comme organisme modèle, qu'il a découvert les protéines cyclines . Les cyclines jouent un rôle clé dans la régulation du cycle de division cellulaire . Hunt a observé que les œufs subissaient une division cellulaire après la fécondation. L'étude comprenait également un groupe témoin où les œufs avaient été activés sans fécondation par un ionophore calcique . Les œufs ont été incubés avec l'acide aminé méthionine dans lequel certains des atomes étaient des isotopes radioactifs ( radiomarqués ), des échantillons étant prélevés des œufs à des intervalles de 10 minutes. Pendant le développement de l'œuf, la méthionine radioactive a été absorbée par les cellules et utilisée pour fabriquer des protéines. À partir des échantillons, les protéines ont été précipitées puis séparées par masse en bandes distinctes sur un tapis de gel de résolution, qui ont ensuite été observées par un film photographique capable de détecter la radioactivité émise par les protéines. En observant les changements dans les bandes à travers les échantillons, Hunt a remarqué que l'une des protéines augmentait en abondance avant de disparaître pendant la phase de mitose de la division cellulaire. Hunt a nommé la protéine « cycline » en se basant sur son observation des changements cycliques dans ses niveaux. Il a été découvert plus tard que les cyclines sont synthétisées en continu, mais sont spécifiquement ciblées pour la protéolyse pendant la mitose. La découverte des cyclines a été rapportée dans une étude publiée dans Cell en 1983. Hunt a démontré plus tard que les cyclines étaient également présentes dans un autre oursin, Lytechinus pictus , ainsi que dans les palourdes Spisula .

Hunt savait que la découverte des cyclines était importante, mais il n'était pas sûr au départ de la manière dont les cyclines fonctionnaient en ce qui concerne la division cellulaire. Cela a été clarifié dans des articles ultérieurs dans les années 1980 et 1990, dont Hunt était co-auteur pour certains. Ces articles utilisaient à nouveau des œufs d'oursin de mer ainsi que des œufs de grenouille Xenopus , et démontraient que les cyclines étaient présentes dans les cellules de la plupart des organismes et se combinaient avec des enzymes kinases (en particulier les kinases dépendantes des cyclines ) pour former le facteur de promotion de la maturation (MPF). Le MPF avait déjà été identifié en 1971 par Yoshio Masui et Clement Markert à partir d'œufs de Xenopus . Le MPF induit la mitose, l'activation et l'inactivation cycliques du MPF étant un élément clé de la régulation et de la progression du cycle cellulaire.

En 1990, il a commencé à travailler à l'Imperial Cancer Research Fund , plus tard connu sous le nom de Cancer Research UK London Research Institute , au Royaume-Uni, où son travail s'est concentré sur la compréhension de ce qui rend les cellules cancéreuses, c'est-à-dire : proliférer de manière incontrôlable, avec les signaux inhibiteurs ordinaires désactivés. La ​​même année, Hunt a défini le concept de motifs linéaires courts , des parties de séquences protéiques qui médiatisent les interactions avec d'autres protéines. En 1993, le livre The Cell Cycle: An Introduction , dont Hunt a co-écrit avec Andrew Murray, a été publié par Oxford University Press . Hunt a eu son propre laboratoire aux Clare Hall Laboratories jusqu'à la fin de 2010, et reste chef de groupe émérite au Francis Crick Institute . Il est membre du conseil consultatif de la campagne pour la science et l'ingénierie . Il a siégé au comité de sélection du prix Shaw en sciences de la vie et en médecine. En 2010, Hunt a rejoint le conseil consultatif académique du groupe de réflexion autrichien Academia Superior, Institut d'études du futur.

Hunt est un collègue et un mentor très estimé dans la communauté des chercheurs. Au cours de sa carrière, il a supervisé de nombreux doctorants, dont Hugh Pelham et Jonathon Pines .

En plus de ses contributions scientifiques, Hunt est un fervent défenseur de la recherche scientifique depuis toujours. Après avoir remporté le prix Nobel en 2001, il a passé une grande partie de son temps à voyager dans le monde, s'adressant à des publics aussi bien populaires que spécialisés. Dans ces conférences, il a offert sa perspective caractéristique sur la recherche, qui met l'accent sur l'importance de s'amuser et d'avoir de la chance. Il pense également que la science bénéficie lorsque le pouvoir est donné aux jeunes, lui-même ayant obtenu une autonomie et une autorité complètes à l'âge de 27 ans.

Lors de la Conférence mondiale des journalistes scientifiques à Séoul en juin 2015, Hunt a prononcé un toast improvisé lors d'un déjeuner pour les femmes journalistes et scientifiques. Comme l'a raconté un responsable de l'UE, Hunt a déclaré :

C'est étrange qu'un monstre chauvin comme moi ait été invité à parler à des femmes scientifiques. Laissez-moi vous parler de mon problème avec les filles. Trois choses se produisent quand elles sont dans un laboratoire : vous tombez amoureux d'elles, elles tombent amoureuses de vous et quand vous les critiquez, elles pleurent. Peut-être devrions-nous créer des laboratoires séparés pour les garçons et les filles ? Je suis vraiment impressionné par le développement économique de la Corée. Et les femmes scientifiques y ont sans aucun doute joué un rôle important. La science a besoin des femmes et vous devez faire de la science, malgré tous les obstacles et malgré des monstres comme moi.

Certaines parties de ces remarques ont été largement diffusées sur les réseaux sociaux en raison de leur nature perçue comme sexiste, ce qui a entraîné une réaction violente en ligne, que certains ont décrite comme un acte de honte publique . Hunt a démissionné de son poste de professeur honoraire à l'University College de Londres après que l'université le lui ait demandé ; il a également démissionné de plusieurs autres postes de recherche. Hunt s'est excusé et a déclaré que les remarques étaient une plaisanterie. Il a déclaré qu'elles avaient été sorties de leur contexte, car les remarques avaient été rapportées à l'origine sans les mots commençant par « maintenant sérieusement ». Hunt a également déclaré qu'il « pensait vraiment à la partie sur les problèmes avec les filles ». Certaines personnalités publiques et scientifiques, y compris certains qui avaient travaillé avec Hunt, ont suggéré que la réaction à son encontre était disproportionnée.

Hunt a été élu membre de l' Organisation européenne de biologie moléculaire (EMBO) en 1978, siégeant au Comité des bourses de l'organisation de 1990 à 1993, à son Comité des réunions de 2008 à 2009 et à son organe directeur, le Conseil, de 2004 à 2009. Il a été élu Fellow de la Royal Society (FRS) en 1991 , son ​​certificat d'élection se lit comme suit :

Il s'est distingué par ses études sur le contrôle de la synthèse des protéines dans les cellules animales et par la découverte de la cycline, une protéine qui régule le cycle cellulaire eucaryote . Avec Jackson et leurs étudiants, il a défini les étapes de la formation du complexe d'initiation dans la synthèse des protéines, montrant que la sous-unité ribosomique 40S se lie à l'ARNt initiateur avant de se lier à l'ARNm , et que cette étape était la cible d'inhibiteurs tels que l'ARN double brin ou la déficience en hème . Ils ont montré que l'inhibition de la synthèse des protéines est médiée par la phosphorylation réversible du facteur d'initiation eIF-2 par deux protéines kinases distinctes et ils ont élucidé les rôles inattendus de la thioredoxine et de la thioredoxine réductase dans la synthèse des protéines . Avec Ruderman et Rosenthal, il a démontré le contrôle sélectif de la traduction de l'ARNm dans les premiers embryons de palourde. Cela a conduit Hunt à la découverte de la cycline en tant que protéine qui est sélectivement détruite lors de la mitose. Il a ensuite cloné et séquencé l'ADNc de la cycline provenant d'oursins et de grenouilles et a montré, par des expériences d'ablation d'ARNm, que la traduction de la cycline est nécessaire à la mitose chez les embryons de grenouille. Il a également montré que la cycline est une sous-unité du facteur promoteur de la mitose qui régule l'entrée en mitose. Sa découverte et sa caractérisation de la cycline constituent des contributions majeures à notre connaissance de la régulation du cycle cellulaire dans les cellules eucaryotes.

Hunt a été élu membre de l' Académie des sciences médicales du Royaume-Uni (FMedSci) en 1998, et associé étranger de l' Académie nationale des sciences des États-Unis en 1999.

En 2001, il a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine avec Leland Hartwell et Paul Nurse pour leurs découvertes concernant la régulation du cycle cellulaire par la cycline et les kinases dépendantes de la cycline . Les trois lauréats sont cités « pour leurs découvertes de régulateurs clés du cycle cellulaire », tandis que Hunt en particulier

est récompensé pour sa découverte des cyclines, des protéines qui régulent la fonction CDK. Il a montré que les cyclines sont dégradées périodiquement à chaque division cellulaire, un mécanisme qui s'est avéré d'une importance générale pour le contrôle du cycle cellulaire.

En 2003, Hunt a été nommé membre honoraire de la Royal Society of Edinburgh (HonFRSE). En 2006, il a reçu la Royal Medal de la Royal Society , dont deux sont décernées chaque année pour « les contributions les plus importantes à l'avancement des connaissances naturelles », dans son cas pour « la découverte d'un aspect clé du contrôle du cycle cellulaire, la protéine cycline qui est un composant des kinases dépendantes de la cycline, démontrant sa capacité à saisir l'importance du résultat en dehors de sa sphère d'intérêt immédiate ».

Hunt a été fait chevalier lors des Birthday Honors de 2006 pour son service à la science.

Hunt est marié à l'immunologiste Mary Collins , qui était doyenne de l' Institut des sciences et technologies d'Okinawa au Japon et qui est aujourd'hui directrice du Blizard Institute de l'Université Queen Mary de Londres. Le couple a deux filles.