La coqueluche ( / ˈ h uː p ɪ ŋ / ou / ˈ w uː p ɪ ŋ / ), également connue sous le nom de coqueluche ou toux des 100 jours , est une maladie bactérienne hautement contagieuse évitable par la vaccination . Les symptômes initiaux sont généralement similaires à ceux du rhume avec un nez qui coule , de la fièvre et une toux légère, mais ils sont suivis de deux ou trois mois de quintes de toux sévères . Après une quinte de toux, un son aigu ou un halètement peut se produire lorsque la personne inspire. La toux violente peut durer 10 semaines ou plus, d'où l'expression « toux des 100 jours ». La toux peut être si forte qu'elle provoque des vomissements, des fractures des côtes et de la fatigue . Les enfants de moins d'un an peuvent avoir peu ou pas de toux et avoir à la place des périodes où ils ne peuvent pas respirer . La période d’incubation est généralement de sept à dix jours. La maladie peut survenir chez les personnes vaccinées, mais les symptômes sont généralement plus légers.
La bactérie Bordetella pertussis est responsable de la coqueluche, qui se transmet facilement par la toux et les éternuements d'une personne infectée. Les personnes sont contagieuses dès le début des symptômes jusqu'à environ trois semaines après le début des quintes de toux. Le diagnostic repose sur le prélèvement d'un échantillon à l'arrière du nez et de la gorge . Cet échantillon peut ensuite être testé soit par culture , soit par réaction en chaîne par polymérase .
La prévention repose principalement sur la vaccination contre la coqueluche . La première vaccination est recommandée entre six et huit semaines d'âge, avec quatre doses à administrer au cours des deux premières années de vie. La protection contre la coqueluche diminue avec le temps, c'est pourquoi des doses supplémentaires de vaccin sont souvent recommandées pour les enfants plus âgés et les adultes. La vaccination pendant la grossesse est très efficace pour protéger le nourrisson contre la coqueluche pendant ses premiers mois de vie, qui sont vulnérables, et est recommandée dans de nombreux pays. Les antibiotiques peuvent être utilisés pour prévenir la maladie chez les personnes qui ont été exposées et qui risquent de développer une maladie grave. Chez les personnes atteintes de la maladie, les antibiotiques sont utiles s'ils sont administrés dans les trois semaines suivant l'apparition des premiers symptômes, mais ils ont par ailleurs peu d'effet chez la plupart des personnes. Chez les femmes enceintes et les enfants de moins d'un an, les antibiotiques sont recommandés dans les six semaines suivant l'apparition des symptômes. Les antibiotiques utilisés comprennent l'érythromycine , l'azithromycine , la clarithromycine ou le triméthoprime/sulfaméthoxazole . Les preuves à l’appui des interventions contre la toux, autres que les antibiotiques, sont insuffisantes. Environ 50 % des enfants infectés de moins d’un an nécessitent une hospitalisation et près de 0,5 % (1 sur 200) en meurent.
On estime que 16,3 millions de personnes dans le monde ont été infectées en 2015. La plupart des cas surviennent dans les pays en développement et des personnes de tous âges peuvent être touchées. En 2015, la coqueluche a entraîné 58 700 décès, contre 138 000 décès en 1990. Les premières épidémies de la maladie ont été décrites au XVIe siècle. La bactérie à l’origine de l’infection a été découverte en 1906. Le vaccin contre la coqueluche est devenu disponible dans les années 1940.
Signes et symptômes
Les symptômes classiques de la coqueluche sont une toux paroxystique , un cri inspiratoire et un évanouissement ou des vomissements après avoir toussé. Il a été démontré que la toux due à la coqueluche provoque des hémorragies sous-conjonctivales , des fractures des côtes , une incontinence urinaire , des hernies et une dissection des artères vertébrales . Une toux violente peut provoquer une rupture de la plèvre , entraînant un pneumothorax . Des vomissements après une quinte de toux ou un cri inspiratoire lors de la toux doublent presque la probabilité que la maladie soit une coqueluche. L'absence de toux paroxystique ou de vomissements posttussifs réduit presque de moitié la probabilité.
La maladie débute généralement par des symptômes respiratoires légers, notamment une toux légère, des éternuements ou un écoulement nasal ( stade catarrhal ). Après une ou deux semaines, la toux évolue généralement vers des crises incontrôlables, parfois suivies d'un son aigu de « cri » lorsque la personne essaie d'inspirer. Environ 50 % des enfants et des adultes « crient » à un moment donné dans les cas de coqueluche diagnostiqués au cours de la phase paroxystique . Cette phase dure généralement jusqu'à 3 mois, voire plus longtemps. Une transition progressive se produit ensuite vers la phase de convalescence , qui dure généralement une à quatre semaines. Une diminution des paroxysmes de toux marque ce stade, bien que des paroxysmes puissent survenir avec une infection respiratoire ultérieure pendant plusieurs mois après le début de la coqueluche.
Les symptômes de la coqueluche peuvent varier, en particulier chez les personnes vaccinées et non vaccinées. Les personnes vaccinées peuvent présenter une infection plus légère ; elles peuvent n'avoir qu'une toux paroxystique pendant quelques semaines et ne pas présenter la caractéristique de la coqueluche. Bien que les personnes vaccinées présentent une forme plus légère de l'infection, elles peuvent néanmoins transmettre la maladie à d'autres personnes qui ne sont pas immunisées.
Période d'incubation
Le délai entre l’exposition et le développement des symptômes est en moyenne de 7 à 14 jours (allant de 6 à 20 jours), et peut rarement atteindre 42 jours.
Cause
La coqueluche est causée par la bactérie Bordetella pertussis . Il s'agit d'une maladie transmise par voie aérienne (par des gouttelettes) qui se propage facilement par la toux et les éternuements d'une personne infectée.
Espèce hôte
L'homme est la seule espèce hôte de B. pertussis. Des épidémies de coqueluche ont été observées chez des chimpanzés dans un zoo et des gorilles sauvages ; dans les deux cas, il est probable que l'infection ait été contractée à la suite d'un contact étroit avec l'homme. Plusieurs zoos ont pour habitude de vacciner leurs primates contre la coqueluche depuis longtemps.
Mécanisme
Après inhalation, les bactéries adhèrent d'abord à l' épithélium cilié du nasopharynx . Les protéines de surface de B. pertussis , notamment l'hémagglutinine filamenteuse et la pertactine , assurent la fixation à l'épithélium. Les bactéries se multiplient ensuite. Chez les nourrissons, qui souffrent d'une maladie plus grave, les bactéries se propagent jusqu'aux poumons.
Les bactéries sécrètent plusieurs toxines. La cytotoxine trachéale (TCT), un fragment de peptidoglycane , tue les cellules épithéliales ciliées des voies respiratoires et inhibe ainsi le mécanisme qui élimine le mucus et les débris des voies respiratoires. La TCT peut contribuer à la toux caractéristique de la coqueluche. La toxine de la coqueluche provoque une lymphocytose par un mécanisme inconnu. Le nombre élevé de globules blancs entraîne une hypertension pulmonaire , une cause majeure de décès par coqueluche. Chez les nourrissons qui développent une encéphalopathie , une hémorragie cérébrale et une atrophie corticale se produisent, probablement en raison de l'hypoxie .
Diagnostic

En fonction des symptômes
L'impression générale du médecin est la plus efficace pour établir le diagnostic initial. Les facteurs isolés sont beaucoup moins utiles. Chez les adultes qui toussent depuis moins de 8 semaines, des vomissements après la toux ou un « cri » sont des éléments de soutien. S'il n'y a pas de quintes de toux ou s'il y a de la fièvre, le diagnostic est peu probable. Chez les enfants qui toussent depuis moins de 4 semaines, des vomissements après la toux sont quelque peu de soutien mais pas définitifs.
Tests en laboratoire
Les méthodes utilisées dans le diagnostic en laboratoire comprennent la culture d' écouvillons nasopharyngés sur un milieu nutritif ( milieu de Bordet-Gengou ), la réaction en chaîne par polymérase (PCR), l'anticorps fluorescent direct (DFA) et les méthodes sérologiques (par exemple, le test de fixation du complément ). Les bactéries ne peuvent être récupérées chez la personne que pendant les trois premières semaines de la maladie, ce qui rend la culture et le DFA inutiles après cette période. Cependant, la PCR peut avoir une utilité limitée pendant trois semaines supplémentaires.
La sérologie peut être utilisée chez les adultes et les adolescents déjà infectés depuis plusieurs semaines pour déterminer si les anticorps contre la toxine de la coqueluche ou un autre facteur de virulence de B. pertussis sont présents à des niveaux élevés dans le sang de la personne.
Diagnostic différentiel
Une maladie similaire, plus bénigne, est causée par B. parapertussis .
Prévention
La principale méthode de prévention de la coqueluche est la vaccination . Les preuves sont insuffisantes pour déterminer l’efficacité des antibiotiques chez les personnes qui ont été exposées, mais qui ne présentent pas de symptômes. Les antibiotiques préventifs sont cependant encore fréquemment utilisés chez les personnes qui ont été exposées et qui présentent un risque élevé de maladie grave (comme les nourrissons).
Vaccin
Les vaccins contre la coqueluche sont efficaces pour prévenir la maladie et sont recommandés pour une utilisation systématique par l' Organisation mondiale de la santé Centres pour le contrôle et la prévention des maladies des États-Unis . Le vaccin a permis de sauver environ un demi-million de vies en 2002.
Le vaccin acellulaire multicomposant contre la coqueluche est efficace à 71–85 %, avec une efficacité accrue contre les souches les plus sévères. Malgré une vaccination généralisée, la coqueluche persiste dans les populations vaccinées. Elle reste « l’une des maladies évitables par la vaccination les plus courantes dans les pays occidentaux ». La résurgence des infections par la coqueluche au XXIe siècle est attribuée à une combinaison de déclin de l’immunité et de mutations bactériennes qui échappent aux vaccins.
La vaccination ne confère pas une immunité à vie. Une étude du CDC de 2011 a indiqué que la protection ne pouvait durer que trois à six ans. Cela couvre l'enfance, qui est la période de plus grande exposition et de plus grand risque de décès par coqueluche.
L’un des effets de la vaccination généralisée sur la société a été le déplacement des infections signalées des enfants âgés de 1 à 9 ans vers les nourrissons, les adolescents et les adultes, les adolescents et les adultes faisant office de réservoirs de B. pertussis et infectant les nourrissons ayant reçu moins de trois doses de vaccin.
L’infection induit une immunité naturelle incomplète qui diminue avec le temps. Une étude de 2005 a indiqué que les estimations de la durée de l’immunité acquise par l’infection varient de 7 à 20 ans et que les résultats différents pourraient être le résultat de différences dans les niveaux de B. pertussis en circulation , les systèmes de surveillance et les définitions de cas utilisées. L’étude a indiqué que l’immunité protectrice après la vaccination diminue après 4 à 12 ans. Une étude a suggéré que la disponibilité des exemptions de vaccination augmente le nombre de cas de coqueluche.
Certaines études ont suggéré que si les vaccins anticoquelucheux acellulaires préviennent efficacement la maladie, ils ont un impact limité sur l'infection et la transmission, ce qui signifie que les personnes vaccinées peuvent propager la coqueluche même si elles ne présentent que des symptômes légers ou aucun symptôme du tout. L'infection par la coqueluche chez ces personnes peut être asymptomatique ou se présenter sous la forme d'une maladie allant d'une toux légère à une coqueluche classique avec toux persistante (c'est-à-dire durant plus de 7 jours). Même si la maladie peut être plus légère chez les personnes âgées, les personnes infectées peuvent transmettre la maladie à d'autres personnes sensibles, y compris les nourrissons non vaccinés ou incomplètement vaccinés. Les personnes âgées sont souvent les premiers cas d'un foyer où il y a plusieurs cas de coqueluche et sont souvent la source de l'infection des enfants.
Traitement
Les antibiotiques érythromycine , clarithromycine ou azithromycine sont généralement le traitement recommandé. Les macrolides plus récents sont fréquemment recommandés en raison de taux plus faibles d'effets secondaires. Le triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP/SMX) peut être utilisé chez les personnes allergiques aux agents de première intention ou chez les nourrissons qui présentent un risque de sténose pylorique due aux macrolides.
Il est raisonnable de traiter les personnes âgées de plus d’un an dans les trois semaines suivant l’apparition de la toux, les nourrissons de moins d’un an et les femmes enceintes dans les six semaines suivant l’apparition de la toux. Si le diagnostic est tardif, les antibiotiques ne changeront pas l’évolution de la maladie et, même sans antibiotiques, la coqueluche ne devrait plus être transmise. Lorsqu’ils sont utilisés tôt, les antibiotiques réduisent la durée de l’infectiosité et empêchent ainsi la propagation. Les antibiotiques à court terme (azithromycine pendant 3 à 5 jours) sont aussi efficaces qu’un traitement à long terme (érythromycine pendant 10 à 14 jours) pour éliminer B. pertussis avec moins d’effets secondaires et moins graves.
Les personnes atteintes de coqueluche sont plus contagieuses au cours des deux premières semaines suivant l’apparition des symptômes.
Aucun traitement efficace contre la toux associée à cette affection n’a été mis au point. L’utilisation de médicaments contre la toux en vente libre est déconseillée et ne s’est pas avérée utile.
Pronostic

Bien que la plupart des enfants plus âgés et des adultes en bonne santé se rétablissent complètement, l'infection chez les nouveau-nés est particulièrement grave. La coqueluche est mortelle chez environ 0,5 % des nourrissons américains de moins d'un an. Les nourrissons de première année sont également plus susceptibles de développer des complications, telles que des apnées (31 %), une pneumonie (12 %), des convulsions (0,6 %) et une encéphalopathie (0,15 %). Cela peut être dû à la capacité de la bactérie à supprimer le système immunitaire .
Épidémiologie

La coqueluche est endémique dans le monde entier. Plus de 151 000 cas ont été signalés dans le monde en 2018. Cependant, tous les cas ne sont pas signalés ou correctement diagnostiqués, en particulier dans les pays en développement . La coqueluche est l'une des principales causes de décès évitables par la vaccination dans le monde. Une étude réalisée en 2017 a estimé que la charge mondiale de la maladie s'élevait à 24 millions de cas par an, dont 160 000 décès chez les jeunes enfants, environ 90 % de tous les cas survenant dans les pays en développement.
Les épidémies de la maladie surviennent de manière cyclique, tous les trois à cinq ans, aussi bien dans les zones dotées de programmes de vaccination que dans celles qui n'en ont pas. Au fil du temps, l'immunité diminue chez les personnes vaccinées ou guéries de l'infection. De plus, des nourrissons naissent susceptibles d'être infectés. Une épidémie peut survenir lorsque l'immunité collective descend en dessous d'un certain niveau. Il est également possible que la bactérie évolue pour échapper à l'immunité induite par le vaccin.
Avant l'apparition des vaccins, on recensait en moyenne 178 171 cas aux États-Unis, avec des pics tous les deux à cinq ans ; plus de 93 % des cas signalés concernaient des enfants de moins de 10 ans. Avec l'introduction généralisée du vaccin combiné DTP (diphtérie, tétanos et coqueluche) dans les années 1940, l'incidence de la coqueluche a chuté de façon spectaculaire pour atteindre environ 1 000 en 1976, puis elle a fluctué entre 1 000 et 30 000 par an.
Les cas enregistrés en dehors des États-Unis ont également été enregistrés à des niveaux élevés, comparables à ceux de leur population. Avant la découverte du vaccin, la Suède enregistrait en moyenne près de 3 000 décès d'enfants par an. Sa population n'étant que de 1,8 million d'habitants entre 1749 et 1764, ce chiffre était très élevé. La population de Londres a enregistré plus de 3 000 décès au cours de la même période. Les taux à Londres ont continué à augmenter jusqu'au XVIIIe siècle. Ces chiffres montrent comment la maladie a touché non seulement les États-Unis, mais aussi le monde entier.
Selon les rapports 2024 du CDC, les cas de coqueluche ont atteint leur plus haut niveau depuis 2014. Cette année, il y a eu plus de 16 000 cas, soit une multiplication par quatre par rapport au total de plus de 3 700 cas de l'année dernière. Le CDC a également confirmé deux décès liés à la maladie. Les États-Unis connaissent un retour aux tendances pré-pandémiques, où les cas annuels dépassent généralement 10 000.

Histoire
Découverte
La bactérie B. pertussis a été découverte en 1906 par Jules Bordet et Octave Gengou (la bactérie est ensuite nommée Bordetella pertussis en l'honneur de Jules Bordet). Ils ont réussi à cultiver B. pertussis et ont ensuite développé le premier vaccin à germes entiers inactivés en 1912, suivis par d'autres chercheurs en 1913 et 1914. Ces premiers vaccins avaient une efficacité limitée. Dans les années 1920, Louis W. Sauer a développé un vaccin contre la coqueluche à l'hôpital Evanston . En 1925, le médecin danois Thorvald Madsen a été le premier à tester un vaccin à germes entiers à grande échelle. Madsen a utilisé le vaccin pour contrôler les épidémies dans les îles Féroé , dans la mer du Nord, mais deux enfants sont morts peu de temps après avoir reçu le vaccin.
Vaccin
En 1932, une épidémie de coqueluche frappe Atlanta , en Géorgie, ce qui incite la pédiatre Leila Denmark à commencer son étude de la maladie. Au cours des six années suivantes, ses travaux sont publiés dans le Journal of the American Medical Association et, en partenariat avec l'université Emory et Eli Lilly & Company , elle développe le premier vaccin anticoquelucheux sûr et efficace. En 1942, les scientifiques américains Grace Eldering , Loney Gordon et Pearl Kendrick combinent le vaccin anticoquelucheux à germes entiers avec les anatoxines diphtérique et tétanique pour générer le premier vaccin combiné DTP. Pour minimiser les effets secondaires fréquents causés par le composant coquelucheux, le scientifique japonais Yuji Sato développe un vaccin acellulaire composé d'hémagglutinines purifiées (HA : angine streptococcique filamenteuse et facteur de promotion de la leucocytose HA), qui sont sécrétées par B. pertussis . Le vaccin acellulaire contre la coqueluche de Sato a été utilisé au Japon à partir de 1981. Les versions ultérieures du vaccin acellulaire dans d'autres pays étaient constituées de composants définis supplémentaires de B. pertussis et faisaient souvent partie du vaccin combiné DTaP .