Worldlex Wiki En milieu clinique, l’immunosuppression induite par certains médicaments, comme les stéroïdes, peut être un effet indésirable ou l’objectif recherché du traitement. On peut citer comme exemples son utilisation la chirurgie de transplantation d’organes comme mesure antirejet et chez les patients présentant une hyperactivité du système immunitaire, notamment dans les maladies auto-immunes . Certaines personnes naissent avec des anomalies intrinsèques de leur système immunitaire , ou déficit immunitaire primitif .
Une personne présentant un déficit immunitaire, quel qu'il soit, est dite immunodéprimée . Une personne immunodéprimée peut être particulièrement vulnérable aux infections opportunistes , en plus des infections courantes qui peuvent toucher n'importe qui. L'immunodéficience diminue également la surveillance immunitaire du cancer , processus par lequel le système immunitaire analyse les cellules de l'organisme et détruit les cellules néoplasiques . Les personnes immunodéprimées sont également plus susceptibles aux maladies infectieuses en raison de la protection réduite conférée par les vaccins .
Déficit immunitaire humoral (y compris déficit ou dysfonctionnement des lymphocytes B), avec des signes ou symptômes dépendant de la cause, mais incluant généralement des signes d' hypogammaglobulinémie (diminution d'un ou plusieurs types d'anticorps) avec des présentations incluant des infections respiratoires bénignes répétées , et/ou une agammaglobulinémie (absence totale ou quasi totale de production d'anticorps) qui entraîne des infections graves fréquentes et est souvent fatale.En réalité, l'immunodéficience affecte souvent plusieurs composantes, avec comme exemples notables le déficit immunitaire combiné sévère (primaire) et le syndrome d'immunodéficience acquise (secondaire).
| Composants affectés | Principales causes | Principaux agents pathogènes des infections résultantes | |
|---|---|---|---|
| déficit immunitaire humoral | Cellules B , plasmocytes ou anticorps | ||
| déficit en lymphocytes T | cellules T | Les pathogènes intracellulaires , notamment le virus de l'herpès simplex , Mycobacterium , Listeria , et les infections fongiques intracellulaires . | |
| Neutropénie | Granulocytes neutrophiles |
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| Asplénie | Rate |
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| Déficit du complément | Système du complément |
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Primaire ou secondaire
La distinction entre déficits immunitaires primaires et secondaires repose sur le fait que la cause provienne du système immunitaire lui-même, d'une insuffisance d'un composant de soutien ou d'un facteur externe.
déficit immunitaire primitif
Le traitement des déficits immunitaires primitifs dépend de la nature du déficit. Il peut inclure des perfusions d'anticorps, une antibiothérapie au long cours et, dans certains cas, une greffe de cellules souches . Les caractéristiques d'une absence et/ou d'une altération des fonctions immunitaires peuvent être liées à des maladies telles que l'agammaglobulinémie liée à l'X et le déficit immunitaire commun variable
déficits immunitaires secondaires
De nombreuses maladies spécifiques provoquent une immunosuppression, directement ou indirectement. C’est le cas de nombreux types de cancers , notamment ceux de la moelle osseuse et des cellules sanguines ( leucémie , lymphome , myélome multiple ), ainsi que de certaines infections chroniques. L’immunodéficience est également la caractéristique principale du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) , causé par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Le VIH infecte directement un petit nombre de lymphocytes T auxiliaires et altère également indirectement d’autres réponses du système immunitaire.
Divers troubles hormonaux et métaboliques peuvent également entraîner une déficience immunitaire, notamment l'anémie, l'hypothyroïdie et l'hyperglycémie.
Le tabagisme , la consommation excessive d'alcool et la consommation de substances psychoactives diminuent également la réponse immunitaire.
Les programmes intensifs d’entraînement et de compétition chez les athlètes augmentent leur risque de déficiences immunitaires.
Causes
La cause de l'immunodéficience varie selon la nature du trouble. Elle peut être génétique ou acquise, notamment par la malnutrition et de mauvaises conditions sanitaires. Seuls certains gènes responsables sont identifiés.
Immunodéficience et auto-immunité
Des mutations hypomorphes du gène RAG sont observées chez les patients atteints de granulomatose avec polyangéite et de lymphomes à cellules NK/T. Les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) présentent également de l'eczéma, des manifestations auto-immunes, des infections bactériennes récurrentes et un lymphome. Dans la polyendocrinopathie auto-immune-candidose-dystrophie ectodermique (APECED), l'auto-immunité et les infections coexistent : manifestations auto-immunes spécifiques d'organes (par exemple, hypoparathyroïdie et insuffisance corticosurrénalienne) et candidose cutanéo-muqueuse chronique. Enfin, un déficit en IgA est parfois associé au développement de phénomènes auto-immuns et atopiques.
Période de vulnérabilité des anticorps chez l'enfant
La période suivant la naissance est cruciale pour le développement du système immunitaire de l'enfant. Au départ, le nouveau-né dépend fortement de l'immunité passive transmise par la mère, principalement par le placenta et l'allaitement.
À mesure que la fréquence de l’allaitement diminue, la protection immunitaire s’affaiblit progressivement, rendant l’enfant plus vulnérable et de plus en plus dépendant de son système immunitaire en développement. Cette phase de transition, appelée « période de vulnérabilité des anticorps », dure jusqu’à l’âge de trois à quatre ans environ, période durant laquelle le système immunitaire de l’enfant arrive à maturité et devient pleinement fonctionnel.
Pour lutter contre les agents pathogènes, les bébés doivent développer leurs propres anticorps spécifiques reconnaissant ces antigènes. Ces anticorps sont appelés immunoglobulines. L'immunoglobuline G (IgG) en fait partie.
À la naissance, les bébés sont incapables de produire leurs propres anticorps IgG et dépendent du transfert maternel d'IgG via le placenta au cours du troisième trimestre. Les autres types d'immunoglobulines (IgA, IgM, IgE et IgD) ne traversent pas le placenta. On pense que les IgG jouent un rôle important dans la protection des bébés contre les infections.
L’immunoglobuline G, naturellement bioactive, est présente dans le lait maternel et joue un rôle important au cours de la petite enfance, période de vulnérabilité. Sa structure en forme de Y lui permet d’identifier et de combattre efficacement les agents pathogènes, offrant ainsi à l’enfant une protection similaire à celle des anticorps.
Des recherches indiquent que le maintien de taux adéquats d'IgG durant la petite enfance peut contribuer à atténuer les risques liés à cette vulnérabilité immunitaire. Cette supplémentation peut offrir un soutien protecteur, renforçant la capacité du nourrisson à lutter contre les infections et autres menaces pour sa santé durant les années critiques où son système immunitaire est encore en développement. L'importance de cette période souligne la nécessité d'interventions nutritionnelles ciblées pour favoriser la santé immunitaire globale des jeunes enfants.
Classes d'immunoglobulines (Ig)
Le système immunitaire produit plusieurs classes d’immunoglobulines (Ig), telles que les IgA, IgD, IgE, IgG et IgM. Chaque classe contribue à protéger l’organisme contre l’infection d’une manière différente (voir ci-dessous).
Sous-classes d'immunoglobulines et leurs propriétés
| Sous-classe | Structure | Sites de liaison des antigènes | Croise le placenta | Anticorps totaux dans le sérum | Fc se lie à | Fonctions |
|---|---|---|---|---|---|---|
| IgM | Pentamère | 10 | Non | 6% | Complément | Anticorps principal de la réponse immunitaire primaire, particulièrement efficace pour fixer le complément. Sous sa forme monomère, il sert de récepteur aux lymphocytes B. |
| IgG | Monomère | 2 | Oui | 80% | Phagocytes | Les principaux anticorps sanguins impliqués dans les réponses secondaires neutralisent les toxines et participent à l'opsonisation. Tous les anticorps ont une structure en Y ; seuls certains sont des dimères (IgA sécrétoires) ou des pentamères (IgM). Cette structure en Y possède des sites qui permettent d'identifier et de lier efficacement les agents pathogènes. Ils sont capables de supprimer plus de 99 % de la réponse anticorps contre l'antigène lié. |
| IgA | dimère | 4 | Non | 13% | Aucun | Sécrétée dans le mucus, les larmes, la salive et le colostrum. |
| IgE | Monomère | 2 | Non | 0,002% | mastocytes et basophiles | Anticorps à activité allergique et antiparasitaire. |
| IgD | Monomère | 2 | Non | 1% | Aucun | Récepteur des lymphocytes B. |
Diagnostic
Antécédents médicaux et examen physique : Le médecin s’informera des antécédents médicaux et familiaux de troubles immunitaires afin d’identifier d’éventuelles affections héréditaires. Un examen physique approfondi permet de reconnaître les symptômes révélateurs d’un trouble immunitaire.
Analyses sanguines : Ces analyses sont essentielles au diagnostic des déficits immunitaires car elles permettent de mesurer : les protéines de lutte contre les infections (immunoglobulines) : indispensables à une défense immunitaire efficace, leur taux est mesuré afin d’évaluer la fonction immunitaire. La numération des cellules sanguines : des anomalies dans certaines cellules sanguines peuvent révéler une anomalie du système immunitaire. Les cellules du système immunitaire : ces analyses mesurent le taux de différentes cellules immunitaires. Les tests génétiques consistent à prélever des échantillons du patient pour une analyse moléculaire lorsqu’il existe une suspicion d’erreurs congénitales de l’immunité. La plupart des déficits immunitaires primitifs (DIP) sont héréditaires et résultent de mutations monogéniques. Les principaux gènes associés aux déficits immunitaires comprennent CD40L, CD40 , RAG1 , RAG2, IL2RG et ADA.
Voici un résumé de quelques méthodes utilisées pour identifier les anomalies génétiques :
- Séquençage Sanger de gènes uniques : Le séquençage Sanger est largement reconnu comme la méthode de référence pour identifier avec précision les modifications de nucléotides individuelles et les insertions ou délétions à petite échelle dans l’ADN. Il est particulièrement utile pour confirmer les variations génétiques familiales connues, valider les résultats des technologies de séquençage de nouvelle génération et, dans certains cas, séquencer des gènes uniques. À titre d’exemple, il a été utilisé pour confirmer les mutations du gène de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), associées à l’agammaglobulinémie liée à l’X (XLA)
- Panels de séquençage de gènes ciblés (tNGS) : cette technologie est idéale pour examiner les gènes de voies métaboliques spécifiques ou pour des expériences de suivi (reséquençage ciblé) à partir du séquençage du génome entier (WGS). Elle est rapide et plus économique que le WGS et permet un séquençage plus profond.
- Séquençage de l'exome entier (WES) : est une méthode couramment utilisée qui capture la majorité des régions codantes du génome pour le séquençage, car ces régions contiennent la majorité des mutations causant des maladies. Utile pour identifier les mutations dans des gènes spécifiques
- Analyses de trio ou de famille entière : Dans certains cas, l'analyse de l'ADN du patient, des parents et des frères et sœurs (analyse de trio) ou de toute la famille (analyse de famille entière) peut révéler des schémas d'hérédité et identifier les mutations causales
Traitement
Les traitements disponibles se répartissent en deux modalités : le traitement des infections et le renforcement du système immunitaire.
La prévention de la pneumonie à Pneumocystis par le triméthoprime/sulfaméthoxazole est utile chez les personnes immunodéprimées. Au début des années 1950, les médecins utilisaient les immunoglobulines (Ig) par injection intramusculaire pour traiter les patients atteints de déficit immunitaire primitif. Les perfusions de ce traitement de substitution peuvent être administrées par voie sous-cutanée ou intraveineuse, entraînant une augmentation du taux d'Ig pendant environ trois à quatre semaines, bien que cette durée puisse varier d'un patient à l'autre.
Pronostic
Le pronostic dépend fortement de la nature et de la gravité de l'affection. Certaines déficiences entraînent une mortalité précoce (avant l'âge d'un an), tandis que d'autres, avec ou sans traitement, sont des affections chroniques peu mortelles. Les nouvelles techniques de greffe de cellules souches pourraient permettre des traitements géniques pour les déficits immunitaires génétiques invalidants et mortels. Le pronostic des déficits immunitaires acquis dépend de la prévention ou du traitement de l'agent ou de l'affection causale (comme le SIDA).