Dendreon

Dendreon Pharmaceuticals LLC est une société de biotechnologie . Son produit phare, Provenge (connu sous le nom générique de sipuleucel-T), est une immunothérapie pour le cancer de la prostate . Il se compose d'un mélange de cellules sanguines du patient ( autologues , les cellules dendritiques étant considérées comme les plus importantes) qui ont été incubées avec la protéine de fusion Dendreon PAP - GM-CSF . Les résultats de l'essai clinique de phase III démontrant un bénéfice de survie pour les patients atteints d'un cancer de la prostate recevant le médicament ont été présentés lors de la réunion de l'AUA le 28 avril 2009. Après avoir suivi le processus d'approbation, Provenge a reçu l'approbation complète de la FDA le 29 avril 2010. La valeur des actions de Dendreon a chuté de 66 % le 4 août 2011, après l'abandon de ses prévisions pour son premier médicament Provenge.

En novembre 2014, Dendreon a déposé une demande de protection contre la faillite en vertu du chapitre 11 et a annoncé peu de temps après avoir conclu des accords sur les termes d'une restructuration financière avec certains détenteurs d'obligations.

Le 20 février 2015, Valeant Pharmaceuticals a reçu l'autorisation d'acheter tous les actifs de Dendreon. Le 9 janvier 2017, Sanpower Group accepte d'acquérir Dendreon auprès de Valeant pour 819,9 millions de dollars En juin 2017, Sanpower Group, un conglomérat chinois, a acheté Dendreon à Valeant pour 820 millions de dollars

Le nom de Dendreon vient de la « cellule dendritique », qui constitue un composant majeur des produits candidats de la société qui utilisent la « technologie de cassette Dendreon » pour insérer une protéine cible spécifique à une maladie dans une plateforme générale. Leur produit phare, Provenge, est un exemple de leur « processus thérapeutique conçu de manière rationnelle » destiné à briser la tolérance immunitaire à certaines protéines spécifiques à une maladie. On suppose que l'absorption d'antigène par les cellules dendritiques par l'intermédiaire d'un récepteur se produit lorsqu'elles sont exposées à la protéine de fusion Dendreon qui lie la protéine spécifique à une maladie à une protéine de reconnaissance. Cette approche contraste avec d'autres vaccins à base de cellules dendritiques qui utilisent des méthodes telles que l'électroporation pour amener les cellules dendritiques à présenter des épitopes liés à l'antigène . Dans le cas de Provenge, cette protéine liée à la maladie est la phosphatase acide prostatique et le composant de signalisation est le GM-CSF.

Dendreon pense que son procédé peut être optimisé et généralisé à d'autres maladies en remplaçant le composant PAP de Provenge par de meilleures cibles spécifiques à différentes cellules malades. La ​​sélection des antigènes est un problème important pour les vaccins contre le cancer en général. On peut supposer que l'effet thérapeutique peut être obtenu en provoquant une réponse sélective contre les cellules malades uniquement. Dendreon a exploré des approches pour obtenir des cibles antigéniques spécifiques à la tumeur en partant du principe que le système immunitaire pourrait être capable de monter une réponse plus efficace que ce qui serait autrement possible contre les antigènes associés à la tumeur. Le PAP humain non modifié est exprimé par les cellules normales de la prostate, mais des découvertes récentes suggèrent que les cellules cancéreuses produisent beaucoup plus de cibles uniques ainsi que des protéines qui sont plus fortement exprimées que dans les tissus normaux. Il a également été récemment découvert que d'autres enzymes exprimées dans les nerfs sont identiques au PAP et des travaux sont en cours pour examiner les modifications post-traductionnelles du PAP et sa corrélation avec l'état de la maladie par les collaborateurs de Dendreon. Le PAP semble également être exprimé dans les kystes mammaires.

Les travaux antérieurs dans ce domaine ont également inclus ceux d'A. Sette chez Epimmune et l'approche du ligand peptidique altéré caractérisée par l'échec du médicament contre la SEP de Neurocrine Biotech.

Dendreon a acquis l'anticoagulant nématode Nuvelo. Les brevets Corvas sélectionnés comprennent des technologies pour la synthèse d'analogues peptidiques et des médicaments ciblant la coagulation et les processus immunitaires.

Les docteurs Haseltine, Engleman et Strober ont fondé la société, initialement appelée Activated Cell Therapy, à Mountain View, en Californie, après avoir obtenu un financement de Health Care Ventures à Edison, dans le New Jersey. La société a commercialisé avec succès la première thérapie immunitaire cellulaire approuvée, Provenge, pour le traitement du cancer métastatique de la prostate Après plusieurs années, la société a changé de nom pour Dendreon et s'est installée à Seattle, Washington, sous la direction de Christopher Henney .

Les premiers résultats cliniques de Provenge en 2000 ont montré des réponses immunitaires soutenant le mode d'action attendu, ainsi qu'une réduction du PSA qui était censée être liée à une amélioration clinique. En 2006, Dendreon a construit une usine de fabrication à Morris Plains, dans le New Jersey, pour accueillir la production d'un essai de phase III et une éventuelle approbation du médicament en 2007 par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. de la demande de licence biologique (BLA) de Dendreon pour Provenge.

Le 29 mars 2007, le Comité consultatif du Bureau des thérapies cellulaires, tissulaires et géniques de la FDA a voté à 17 voix contre 0 que Provenge était raisonnablement sûr et à 13 voix contre 4 que les données de l'essai montraient des preuves substantielles de son efficacité. Cependant, le 9 mai 2007, Dendreon a reçu une lettre de la FDA exigeant davantage de résultats et d'informations avant l'approbation.

Le 14 avril 2009, Dendreon a annoncé que les résultats de l'essai de phase III de Provenge étaient positifs, affirmant qu'il y avait eu une réduction des risques de décès par rapport à l'utilisation d'un placebo . Le 28 avril 2009, les détails complets de l'étude ont été publiés. L'essai a révélé que les patients traités avec Provenge ont vécu en moyenne 4,1 mois de plus que les patients traités avec le témoin (cellules autologues sans la protéine de fusion GM-CSF / PAP).

Le 29 avril 2010, la FDA a approuvé Provenge pour une utilisation dans le traitement du cancer avancé de la prostate.

Le 7 juin 2010, le Dr Louis Jacques, responsable du groupe de couverture et d'analyse de Medicare, a envoyé un courriel à trois collègues leur demandant de veiller à ne pas divulguer le fait que son groupe envisageait de plafonner la couverture de ce traitement par Medicare. La nouvelle de cette mise en garde a inévitablement fuité, et le prix des actions de Dendreon a chuté de 10 % plus tard dans la journée.

Certains journalistes ont qualifié les partisans de Provenge de « dendreonistes » et ce nom est couramment utilisé dans les forums familiers. Des inquiétudes concernant la sécurité personnelle ont été soulevées parmi certains médecins considérés comme responsables du retard de l'approbation de Provenge. Les dendreonistes ont mis en doute l'objectivité de ces médecins ; l'un d'eux, le Dr Howard Scher, était le principal chercheur des essais cliniques pour un médicament concurrent contre le cancer de la prostate de la société de biotechnologie Novacea. Leurs inquiétudes ont motivé des manifestations organisées lors de la réunion de la FDA et de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) par divers groupes de défense des patients et des investisseurs qui ont également déposé une plainte alléguant que la décision de la FDA était influencée par des conflits d'intérêts.