Sipuleucel-T

Sipuleucel-T , vendu sous le nom de marque Provenge , développé par Dendreon Pharmaceuticals, LLC, est une immunothérapie cellulaire contre le cancer de la prostate (CaP). Il s'agit d'une immunothérapie cellulaire autologue.

Le Sipuleucel-T est indiqué pour le traitement du cancer de la prostate métastatique , asymptomatique ou peu symptomatique, résistant à la castration et réfractaire aux hormones (HRPC). Les autres noms de ce stade sont métastatique résistant à la castration (mCRPC) et indépendant des androgènes (AI) ou (AIPC). Ce stade conduit à un mCRPC avec atteinte des ganglions lymphatiques et tumeurs distales (à distance) ; c'est le stade mortel du CaP. La désignation du stade du cancer de la prostate est T4, N1, M1c.

Un traitement comprend trois étapes fondamentales :

• Les globules blancs du patient, principalement les cellules dendritiques , un type de cellules présentatrices d'antigènes (CPA), sont extraits lors d'une procédure de leucaphérèse .
• Le produit sanguin est envoyé vers une usine de production et incubé avec une protéine de fusion (PA2024) composée de deux parties :
  • L' antigène phosphatase acide prostatique (PAP), qui est présent dans 95 % des cellules cancéreuses de la prostate et
  • Un facteur de signalisation immunitaire, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), qui aide les APC à mûrir.
• Le produit sanguin activé (APC8015) est renvoyé de l'usine de production au centre de perfusion et réinjecté au patient.

Une prémédication avec du paracétamol et des antihistaminiques est recommandée pour minimiser les effets secondaires.

Les effets secondaires courants comprennent : des douleurs à la vessie, des ballonnements ou gonflements du visage, des bras, des mains, de la partie inférieure des jambes ou des pieds, des urines sanglantes ou troubles, des courbatures ou des douleurs corporelles, des douleurs thoraciques, des frissons, de la confusion, de la toux, de la diarrhée, une miction difficile, brûlante ou douloureuse, des difficultés à respirer, des difficultés à parler jusqu'à l'incapacité de parler, une vision double, des insomnies et une incapacité à bouger les bras, les jambes ou les muscles du visage.

Le Sipuleucel-T a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 29 avril 2010 pour traiter le cancer colorectal métastatique asymptomatique ou peu symptomatique.

Peu de temps après, le sipuleucel-T a été ajouté au recueil des traitements contre le cancer publié par le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en tant que traitement de « catégorie 1 » (recommandation la plus élevée) pour le cancer du sein. Le recueil du NCCN est utilisé par Medicare et les principaux fournisseurs d'assurance maladie pour décider si un traitement doit être remboursé.

Le Sipuleucel-T a montré un bénéfice en termes de survie globale (OS) chez les patients dans trois essais cliniques de phase III randomisés en double aveugle , D9901, D9902a, et IMPACT.

L'essai IMPACT a servi de base à l'homologation de la FDA. Cet essai a recruté 512 patients atteints d'un cancer du poumon métastatique asymptomatique ou peu symptomatique, randomisés selon un ratio de 2:1. La durée de survie médiane des patients sous sipuleucel-T était de 25,8 mois, contre 21,7 mois pour les patients sous placebo, soit une augmentation de 4,1 mois. 31,7 % des patients traités ont survécu 36 mois, contre 23,0 % dans le groupe témoin. La survie globale était statistiquement significative (P = 0,032). La survie plus longue sans rétrécissement de la tumeur ou changement de progression est surprenante. Cela peut suggérer l'effet d'une variable non mesurée. L'essai a été mené conformément à une évaluation spéciale du protocole de la FDA (SPA), un ensemble de directives liant les enquêteurs de l'essai à des paramètres spécifiques convenus en ce qui concerne la conception, les procédures et les critères d'évaluation de l'essai ; la conformité a assuré l'intégrité scientifique globale et a accéléré l'approbation de la FDA.

L'essai D9901 a recruté 127 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique asymptomatique, randomisés selon un ratio de 2:1. La durée médiane de survie des patients traités par sipuleucel-T était de 25,9 mois, contre 21,4 mois pour les patients traités par placebo. La survie globale était statistiquement significative ( P=0,01 ).

L'essai D9902a a été conçu comme l'essai D9901 mais a recruté 98 patients. La durée médiane de survie des patients traités par sipuleucel-T était de 19,0 mois, contre 15,3 mois pour les patients traités par placebo, mais n'a pas atteint la signification statistique.

En août 2014, l'essai PRO Treatment and Early Cancer Treatment (PROTECT), un essai clinique de phase IIIB lancé en 2001, suivait les sujets mais ne recrutait plus de nouveaux sujets. Son objectif est de tester l'efficacité chez les patients dont le CaP est toujours contrôlé soit par la suppression de la testostérone par un traitement hormonal, soit par une castration chirurgicale . Ces patients ont généralement échoué au traitement primaire consistant en une ablation chirurgicale de la prostate ( EBRT ), une radiothérapie interne, une BNCT ou ( HIFU ) à visée curative. Un tel échec est appelé échec biochimique et est défini comme une lecture de PSA de 2,0 ng/mL au-dessus du nadir (la lecture la plus basse prise après le traitement primaire).

En août 2014, un essai clinique administrant du sipuleucel-T en association avec l'ipilimumab (Yervoy) suivait les sujets mais n'enrôlait plus de nouveaux ; l'essai évalue la sécurité clinique et les effets anticancéreux (quantifiés en PSA, en réponse radiographique et en lymphocytes T) de la thérapie combinée chez les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé.