Worldlex Wiki L'homéoboîte GS 1 (GSX1) est une protéine codée par le gène du même nom, situé sur le chromosome 13 chez l'homme et sur le chromosome 5 chez la souris .
GSX1 fait partie de la famille des gènes homéobox et agit comme facteur de transcription. Il est essentiel à l'expression de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) et est crucial pour le développement des neurones impliqués dans le traitement sensoriel , en particulier dans l'inhibition de la préimpulsion .
De plus, GSX1 est impliqué dans la récupération des lésions de la moelle épinière , favorisant la prolifération des cellules souches neurales et améliorant la fonction locomotrice chez les souris blessées .
Structure
GSX1 est une chaîne polypeptidique composée de 264 acides aminés , avec un poids moléculaire de 27 833 Da. La protéine GSX1 contient un homéodomaine , un domaine protéique conservé qui facilite la liaison à l'ADN double brin, suggérant son rôle de facteur de transcription .
Localisation des gènes
Le gène GSX1 est situé sur le bras court du chromosome 13, dans la bande cytogénétique 13q12.3. Il fait partie d'une famille plus large de gènes homéobox, qui sont essentiels aux processus de développement et à la régulation de l'expression des gènes au cours du développement embryonnaire.
Fonction
GSX1 est classée comme une protéine activatrice et de développement. Elle joue un rôle important dans divers processus biologiques, notamment la transcription et la régulation de la transcription . La protéine présente un domaine de liaison à l'ADN et est principalement localisée dans le noyau cellulaire , où elle influence l'expression des gènes cibles.
Hormone libérant l'hormone de croissance
L'une des fonctions clés de GSX1 est son implication dans l'expression du gène de l' hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH). Les recherches indiquent que GSX1, connu sous le nom de Gsh-1 chez la souris, est essentiel à l'expression du gène GHRH.
Une étude a démontré que l'absence de Gsh-1 chez les souris knockout entraînait un phénotype nain et une perte complète de l'expression de GHRH. Cette étude a permis de comprendre que GSX1 se lie à plusieurs sites régulateurs dans le promoteur de GHRH , améliorant son activité transcriptionnelle, en particulier en présence de la protéine de liaison CREB , indiquant un mécanisme de régulation coopératif au sein de l' hypothalamus .
Inhibition de la préimpulsion dans le cerveau
Le gène GSX1 joue un rôle essentiel dans le développement de neurones spécifiques impliqués dans le traitement sensoriel et la régulation cognitive. Des recherches ont montré que les neurones exprimant le gène GSX1 sont essentiels à l'inhibition de la préimpulsion , un mécanisme qui aide le cerveau à filtrer les informations non pertinentes et à prévenir la surcharge cognitive. Dans des études utilisant des larves de poisson zèbre et des souris GSX1 knockout , l'absence ou le silence de ces neurones a entraîné des altérations significatives de l'inhibition de la préimpulsion , car ils sont impliqués dans le déclenchement des réactions de sursaut .
Applications
Lésion de la moelle épinière
GSX1 a été impliqué dans les stratégies de régénération tissulaire, notamment dans le contexte des lésions de la moelle épinière (LME).
La promotion des cellules résidentes, en particulier des cellules souches et progénitrices neurales (NSPC), est une approche potentielle pour traiter les lésions de la moelle épinière. Cependant, les NSPC adultes se différencient principalement en cellules gliales (un type de cellule cérébrale qui n'est pas un neurone et qui contribue à soutenir la structure neuronale), contribuant ainsi à la formation de cicatrices gliales sur les sites de lésion, ce qui n'est pas utile.
GSX1, dans son rôle développemental, régule la génération d' interneurones excitateurs et inhibiteurs au cours du développement embryonnaire de la moelle épinière .
Des études récentes montrent que l'expression de GSX1 médiée par les lentivirus augmente le nombre de cellules souches neurales non vasculaires dans un modèle murin de lésion de la moelle épinière peu de temps après la lésion. Cette expression stimule ensuite la génération d' interneurones glutamatergiques et cholinergiques tout en diminuant les interneurones producteurs de GABA à long terme.
Cela signifie en fin de compte que l’expression de GSX1 réduit l’astrogliose réactive et la formation de cicatrices gliales , améliore l’activité neuronale de la sérotonine et améliore la fonction locomotrice chez les souris blessées , conduisant à de meilleurs résultats à long terme.
