Worldlex Wiki L'homéobox GS 2 (GSX2) est une protéine codée par un gène du même nom, situé sur le chromosome 4 chez l'homme, et sur le chromosome 5 chez la souris .
Il est particulièrement important de réguler le développement du cerveau , en particulier pendant le développement embryonnaire . Les mutations ont été liées à une variété de troubles neurologiques qui peuvent provoquer une déficience intellectuelle , une dystonie (difficulté de mouvement) et des convulsions .
Structure
GSX2 est une chaîne polypeptidique composée de 304 acides aminés , avec un poids moléculaire de 32 031.
Fonction
GSX2 est un facteur de transcription homéobox essentiel au développement du prosencéphale des mammifères , en particulier pour la spécification et la structuration des noyaux gris centraux . Il se lie à des séquences d'ADN spécifiques, cruciales pour la structuration dorso-ventrale du télencéphale et la spécification des progéniteurs neuraux dans le prosencéphale ventral.
GSX2 agit dans un cadre temporel, guidant initialement la spécification des neurones de projection striatale au cours de la neurogenèse précoce de l'éminence ganglionnaire latérale (LGE), et soutenant plus tard le développement des interneurones du bulbe olfactif. Des mutations de GSX2 ont été liées à la dysgénésie des noyaux gris centraux chez l'homme, entraînant de graves symptômes neurologiques, notamment une dystonie et une déficience intellectuelle.
GSX2 est fortement exprimé dans les progéniteurs neuronaux des éminences ganglionnaires , précurseurs des noyaux gris centraux et des structures olfactives. Il favorise la neurogenèse tout en inhibant la différenciation en oligodendrocytes , un type de cellules gliales du système nerveux central .
Importance clinique
Troubles du développement neurologique
Des mutations du gène GSX2 ont été associées à des troubles neurodéveloppementaux graves caractérisés par des malformations cérébrales spécifiques. Il s'agit notamment de cas d'agénésie des noyaux gris centraux, entraînant des symptômes tels qu'un déclin lent et progressif de la fonction neurologique, une dystonie et une déficience intellectuelle .
Syndrome de dysplasie de la jonction diencéphalique-mésencéphalique
Un polymorphisme d'un seul nucléotide et une mutation faux-sens dans GSX2, rs1578004339 , se sont révélés être une cause pathogène du syndrome de dysplasie de la jonction diencéphalique-mésencéphalique, un trouble neurodéveloppemental caractérisé par une déficience intellectuelle sévère et des convulsions .
