Worldlex Wiki La protéine à doigt de zinc GLI3 est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène GLI3 .
Ce gène code une protéine qui appartient à la sous-classe des protéines à doigt de zinc de type C2H2 de la famille Gli. Elles sont caractérisées comme des facteurs de transcription liant l'ADN et sont des médiateurs de la signalisation Sonic hedgehog (Shh) . La protéine codée par ce gène se localise dans le cytoplasme et active l'expression du gène PTCH1 (patched Drosophila homologue ). On pense également qu'elle joue un rôle lors de l'embryogenèse .
Rôle dans le développement
Gli3 est un répresseur transcriptionnel connu , mais il peut également avoir une fonction transcriptionnelle positive. Gli3 réprime dHand et Gremlin , qui sont impliqués dans le développement des doigts . Il existe des preuves que le traitement contrôlé par Shh (par exemple, le clivage) régule l'activité transcriptionnelle de Gli3 de manière similaire à celle de Ci . Les souris mutantes Gli3 présentent de nombreuses anomalies, notamment des défauts du SNC et des poumons et une polydactylie des membres . Dans le bourgeon du membre de la souris en développement, la dérépression de Gli3 régule principalement les gènes cibles de Shh.
Association de maladies
Des mutations dans ce gène ont été associées à plusieurs maladies, notamment le syndrome de céphalopolysyndactylie de Greig , le syndrome de Pallister-Hall , la polydactylie préaxiale de type IV et la polydactylie postaxiale de types A1 et B. Les altérations du nombre de copies d'ADN qui contribuent à une conversion accrue des oncogènes Gli1-3 en activateurs transcriptionnels par la voie de signalisation Hedgehog sont incluses dans un modèle à l'échelle du génome, qui s'est avéré corrélé à l'évolution d'un patient atteint d'astrocytome .
Il existe des preuves que le syndrome de céphalopolysyndactylie de Greig (GCPS), une maladie autosomique dominante qui affecte le développement des membres et du craniofacial chez l'homme, est causé par des translocations au sein du gène GLI3.
Interactions avec Gli1 et Gli2
La surexpression indépendante de Gli1 et Gli2 dans des modèles de souris conduit à la formation de carcinomes basocellulaires (BCC). Il a été démontré que l'inactivation de Gli1 conduit à des malformations embryonnaires similaires à celles de la surexpression de Gli1, mais pas à la formation de BCC. La surexpression de Gli3 chez les souris et les grenouilles transgéniques ne conduit pas au développement de tumeurs de type BCC et ne semble pas jouer un rôle dans la formation de BCC tumoral .
La surexpression de Gli1 et Gli2 conduit à la formation de BCC dans des modèles murins et un modèle en une étape pour la formation de tumeurs a été suggéré dans les deux cas. Cela indique également que la surexpression de Gli1 et/ou Gli2 est vitale pour la formation de BCC. La co-surexpression de Gli1 avec Gli2 et de Gli2 avec Gli3 conduit respectivement à des malformations et à la mort de souris transgéniques, mais pas à la formation de BCC. Cela suggère que la surexpression de plus d'une protéine Gli n'est pas nécessaire à la formation de BCC.
Interactions
Il a été démontré que GLI3 interagit avec CREBBP SUFU , ZIC1 , et ZIC2 .