Mitragyna speciosa

Mitragyna speciosa est un arbre tropical à feuilles persistantes de la famille des Rubiacées (famille du café) originaire d' Asie du Sud-Est . Il est indigène au Cambodge , en Thaïlande , en Indonésie , en Malaisie , au Myanmar et en Papouasie-Nouvelle-Guinée , où ses feuilles, connues sous le nom de « kratom », sont utilisées en phytothérapie depuis au moins le 19e siècle. Ils ont également été historiquement consommés en les mâchant, en les fumant et en thé. Le kratom a des propriétés similaires aux opioïdes et certainseffets stimulants . En 2018, l'efficacité et la sécurité du kratom ne sont pas claires.Food and Drug Administration (FDA) des États-Unisa déclaré qu'il n'y avait aucune preuve que le kratom soit sûr ou efficace pour traiter une quelconque affection. Certaines personnes le prennent pour gérer la douleur chronique , pour traiter les symptômes de sevrage des opioïdes ou à des fins récréatives . Les effets apparaissent généralement dans les cinq à dix minutes et durent de deux à cinq heures.

Des rapports anecdotiques décrivent une vigilance accrue, une énergie physique, une loquacité, une sociabilité, une sédation, des changements d'humeur et un soulagement de la douleur après l'utilisation de kratom à diverses doses. Les effets secondaires courants comprennent la perte d'appétit, la dysfonction érectile , les nausées et la constipation . Les effets secondaires plus graves peuvent inclure une dépression respiratoire (diminution de la respiration), des convulsions , une psychose , une élévation du rythme cardiaque et de la pression artérielle, des troubles du sommeil et, rarement, une toxicité hépatique . La ​​dépendance est un risque possible avec une utilisation régulière : lorsque l'utilisation est arrêtée, des symptômes de sevrage peuvent survenir. Un certain nombre de décès ont été attribués à l'utilisation de kratom, à la fois seul et mélangé à d'autres substances. Une toxicité grave est relativement rare et apparaît généralement à des doses élevées ou lorsque le kratom est utilisé avec d'autres substances.

En 2018, le kratom est une substance contrôlée dans 16 pays. La ​​communauté internationale s'inquiète de plus en plus d'une éventuelle menace pour la santé publique liée à l'utilisation du kratom. Dans certaines juridictions, sa vente et son importation ont été restreintes et plusieurs autorités de santé publique ont émis des alertes.

Mitragyna speciosa est un arbre à feuilles persistantes du genre Mitragyna qui peut atteindre une hauteur de 25 m (82 pi). Son tronc peut atteindre un diamètre de 0,9 m (3 pi). Le tronc est généralement droit et l'écorce extérieure est lisse et grise. Les feuilles, de forme ovale-acuminée et opposées dans leur mode de croissance, sont vert foncé, brillantes sur leur face supérieure, et peuvent atteindre plus de 14 à 20 cm (5,5 à 7,9 po) de long et 7 à 12 cm (2,8 à 4,7 po) de large. Elles ont 12 à 17 paires de nervures. Les inflorescences sphériques, qui sont jaune foncé, poussent en grappes de trois aux extrémités des branches. Le tube du calice mesure 2 mm (0,08 po) de long et possède cinq lobes ; le tube de la corolle mesure 2,5 à 3 millimètres (0,098 à 0,12 pouce) de long.

Mitragyna speciosa est une espèce indigène de Thaïlande, d'Indonésie, de Malaisie, de Birmanie et de Papouasie-Nouvelle-Guinée. Elle a été formellement décrite pour la première fois par le botaniste colonial néerlandais Pieter Korthals en 1839, qui l'a nommée Stephegyne speciosa ; elle a été renommée et reclassée plusieurs fois avant que George Darby Haviland ne fournisse le nom et la classification définitifs en 1859.

En 2013 , le kratom a été étudié sur des cellules et sur des animaux, mais aucun essai clinique n'a été mené aux États-Unis. La Drug Enforcement Administration (DEA) des États-Unis a déclaré en 2013 qu'il n'y avait aucune utilisation médicale légitime du kratom, et en 2019, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a déclaré qu'il n'y avait aucune preuve que le kratom soit sûr ou efficace pour traiter une quelconque maladie, et qu'il n'y avait aucune utilisation clinique approuvée pour le kratom.

Le kratom est généralement ingéré en le mâchant, en thé, en poudre dans des capsules ou des pilules , ou extrait pour être utilisé dans des liquides. Le kratom est rarement fumé. Différentes variétés de kratom contiennent différentes proportions relatives d' alcaloïdes tels que la mitragynine .

Dans les cultures où la plante pousse, le kratom a été utilisé en médecine traditionnelle . Les feuilles sont mâchées pour soulager les douleurs musculo-squelettiques et augmenter l'énergie, l'appétit et le désir sexuel de manière similaire au khat et à la coca . Les feuilles, ou leurs extraits, sont utilisés pour soigner les plaies et comme anesthésique local. Les extraits et les feuilles ont été utilisés pour traiter la toux, la diarrhée et les infections intestinales. Ils sont également utilisés comme agents vermifuges intestinaux en Thaïlande.

Le kratom est souvent utilisé par les travailleurs exerçant des métiers pénibles ou monotones pour éviter l'épuisement et comme stimulant de l'humeur et analgésique. En Thaïlande, le kratom était « utilisé comme collation pour recevoir des invités et faisait partie du culte rituel des ancêtres et des dieux ». L'herbe est amère et est généralement associée à un édulcorant.

Étant donné que les effets de sevrage du kratom sont souvent signalés comme étant moins graves que ceux associés aux opioïdes traditionnels, certaines personnes utilisent le kratom pour tenter de gérer un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes , bien qu'aucun essai clinique n'ait été réalisé pour soutenir cette utilisation. En 2018 , aucun essai formel n'a été réalisé pour étudier l'efficacité ou l'innocuité du kratom pour traiter la dépendance aux opioïdes. Le kratom n'est pas approuvé pour cet usage médical ni pour aucun autre. Stanciu et al. ont effectué une revue de toute la littérature et n'ont trouvé aucune preuve suffisante pour tirer des conclusions concernant la nocivité du kratom ou son potentiel de réduction des risques pour les personnes dépendantes aux opioïdes. Alors que certaines revues de la littérature affirment que le kratom a moins de potentiel de dépendance ou de surdose que les opioïdes traditionnels, d'autres revues notent que le sevrage du kratom lui-même peut encore être assez grave.

Les données sur l'ampleur de son utilisation dans le monde manquent, car il n'est pas détecté par les tests de dépistage de drogues classiques. Les taux d'utilisation du kratom semblent augmenter chez les personnes qui gèrent elles-mêmes leur douleur chronique avec des opioïdes achetés sans ordonnance et qui utilisent des opioïdes de manière cyclique (mais sans arrêter).

En 1836, le kratom aurait été utilisé comme substitut de l'opium en Malaisie. Le kratom a également été utilisé comme substitut de l'opium en Thaïlande au 19e siècle.

À faible dose, le kratom produit des effets euphorisants comparables à ceux de la coca . À des doses plus élevées, le kratom produit des effets de type opioïde. Le début des effets commence généralement dans les cinq à dix minutes et dure de deux à cinq heures. Certains rapports anecdotiques décrivent une capacité de travail accrue, une vigilance, une loquacité, une sociabilité , un désir sexuel accru , une humeur positive et une euphorie suite à la consommation de kratom.

Selon la DEA américaine et une enquête de 2020, le kratom est utilisé pour soulager la douleur, l'anxiété, la dépression ou le sevrage des opioïdes .

En Thaïlande, une enquête de 2007 a révélé que les taux de consommation de kratom au cours de la vie, de l'année écoulée et des 30 derniers jours étaient respectivement de 2,32 %, 0,81 % et 0,57 % chez les répondants âgés de 12 à 65 ans, et que le kratom était la drogue récréative la plus utilisée en Thaïlande.

Le kratom peut être mélangé à d'autres drogues psychoactives , comme la caféine et la codéine . À partir des années 2010, un cocktail à base de thé connu sous le nom de « 4×100 » est devenu populaire parmi certains jeunes d'Asie du Sud-Est et notamment de Thaïlande. Il s'agit d'un mélange de feuilles de kratom, de sirop contre la toux , de Coca-Cola et de glace. Vers 2011, les personnes qui consommaient le cocktail étaient souvent perçues plus négativement que les utilisateurs de kratom traditionnel, mais pas aussi négativement que les utilisateurs d' héroïne . En 2012 , l'utilisation du cocktail était un problème grave chez les jeunes de trois provinces situées le long de la frontière entre la Malaisie et le sud de la Thaïlande.

Aux États-Unis, en 2015 , le kratom était disponible dans des points de vente tels que les head shops et sur Internet ; la prévalence de son utilisation aux États-Unis était inconnue à l'époque. Aux États-Unis, la consommation de kratom a augmenté rapidement entre 2011 et 2017. En 2020, on estimait que 15 millions de personnes aux États-Unis consommaient du kratom.

Mitragyna speciosa peut provoquer de nombreux effets indésirables et, en novembre 2017, la FDA a émis un avis de santé publique pour le médicament. Les effets secondaires du kratom semblent dépendre de la dose et sont plus fréquents avec des doses supérieures à 8 g. Bien que l' incidence des effets indésirables chez les personnes qui consomment du kratom soit inconnue, une étude de 2019 portant sur 935 expositions au kratom signalées aux centres antipoison américains sur une période de sept ans a répertorié les signes et symptômes suivants : agitation (18,6 %), tachycardie (16,9 %), somnolence (13,6 %), vomissements (11,2 %), confusion (8,1 %), convulsions (6,1 %), symptômes de sevrage (6,1 %), hallucinations (4,8 %), dépression respiratoire (2,8 %), coma (2,3 %) et arrêt cardiaque ou respiratoire (0,6 %). L'étude a également signalé deux décès et quatre cas de syndrome d'abstinence néonatale . Une autre étude de 2019 a répertorié comme effets secondaires courants : diminution de l’appétit , perte de poids , dysfonction érectile , insomnie , transpiration , hyperpigmentation , perte de cheveux , tremblements et constipation .

Les produits à base de kratom aux États-Unis sont généralement utilisés à des doses de 2 à 6 g de feuilles séchées, et les doses supérieures à 8 g sont relativement rares. Étant donné que les produits à base de kratom peuvent varier considérablement en termes de puissance, il n’existe pas de système de dosage standard. À des doses relativement faibles (1 à 5 g de feuilles crues), auxquelles on observe principalement des effets stimulants, les effets secondaires comprennent des pupilles contractées et des rougeurs ; les effets indésirables liés à la stimulation comprennent l’anxiété et l’agitation, et des effets liés aux opioïdes tels que des démangeaisons, des nausées, une perte d’appétit et une augmentation de la miction commencent à apparaître. À des doses modérées à élevées (5 à 15 g de feuilles crues), auxquelles les effets opioïdes apparaissent généralement, des effets indésirables supplémentaires comprennent la tachycardie (un effet stimulant accru) ainsi que les effets secondaires des opioïdes tels que la constipation, les étourdissements, l’hypotension, la bouche sèche et la transpiration.

L'utilisation à long terme de doses élevées de kratom peut entraîner le développement d'une tolérance, d'une dépendance et de symptômes de sevrage, notamment une perte d'appétit, une perte de poids, une diminution de la libido , de l'insomnie, des spasmes musculaires, des douleurs musculaires et osseuses, des myoclonies , des yeux larmoyants , des bouffées de chaleur , de la fièvre , de la diarrhée , de l'agitation, de la colère et de la tristesse. Cela peut conduire à une reprise de l'utilisation.

L'utilisation fréquente de doses élevées de kratom peut provoquer des tremblements, une anorexie, une perte de poids, des convulsions , une psychose et d'autres problèmes de santé mentale. L'utilisation de kratom peut aggraver les problèmes de santé mentale existants. Dans les rapports de cas associant l'utilisation de kratom à la psychose, il n'est pas clair si l'utilisation de kratom a directement provoqué la psychose ou a simplement démasqué la maladie. Une toxicité grave est relativement rare et apparaît généralement à des doses élevées ou lorsque le kratom est utilisé avec d'autres substances. Des interactions entre les plantes et les médicaments peuvent survenir lorsque le kratom est associé à de l'alcool , des sédatifs , des benzodiazépines , des opioïdes , de la caféine , de la cocaïne , de la yohimbine ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). La rhabdomyolyse est l'une des complications rares et graves de cette plante à forte dose.

En juillet 2016, les Centers for Disease Control ont publié un rapport indiquant qu'entre 2010 et 2015, les centres antipoison américains ont reçu 660 rapports d'exposition au kratom. Les conséquences médicales associées à l'exposition au kratom ont été signalées comme mineures (signes ou symptômes minimes, qui se sont résolus rapidement sans incapacité résiduelle) pour 162 expositions (24,5 %), modérées (ne mettant pas la vie en danger, sans incapacité résiduelle, mais nécessitant une certaine forme de traitement) pour 275 expositions (41,7 %) et majeures (signes ou symptômes mettant la vie en danger, avec une certaine incapacité résiduelle) pour 49 expositions (7,4 %). Dans l'ensemble, 92,6 % des résultats ont été résolus sans incapacité résiduelle. Un décès a été signalé chez une personne qui a été exposée aux médicaments paroxétine (un antidépresseur ) et lamotrigine (un anticonvulsivant et stabilisateur de l'humeur ) en plus du kratom. Pour 173 (26,2 %) appels d'exposition, aucun effet n'a été signalé ou les membres du personnel du centre antipoison n'ont pas été en mesure de faire le suivi concernant les effets.

Un rapport de 2019 de l'American Association of Poison Control Centers (AAPCC) a noté que la consommation de kratom augmentait rapidement, avec 1807 expositions au kratom et une multiplication par 52 au cours des années 2011 à 2017. La plupart des expositions se sont produites intentionnellement par des hommes adultes à leur domicile, 32 % des incidents nécessitant une admission dans un établissement de soins de santé et la moitié des admissions étant une condition médicale grave. Les expositions à plusieurs substances ont été associées à un nombre plus élevé d'hospitalisations que les expositions au kratom seul et ont impliqué 11 décès, dont deux dus au kratom seul. Les tests toxicologiques post-mortem ont détecté plusieurs substances pour presque toutes les personnes décédées, le fentanyl et les analogues du fentanyl étant les substances concomitantes les plus fréquemment identifiées.

Les surdoses de kratom sont gérées de la même manière que les surdoses d'opioïdes , et la naloxone peut être envisagée pour traiter une surdose qui entraîne une réduction de l'impulsion respiratoire, malgré des résultats mitigés quant à son utilité, sur la base de modèles animaux.

Entre octobre 2017 et février 2018, aux États-Unis, 28 personnes dans 20 États différents ont été infectées par la salmonelle , une épidémie liée à la consommation de pilules, de poudre, de thé ou de sources non identifiées de kratom contaminées. Une méthode d'analyse utilisant le séquençage du génome entier appliqué à des échantillons provenant des utilisateurs infectés a indiqué que l'épidémie de salmonelle avait probablement une source commune de kratom.

Le kratom est une plante dont le potentiel addictif est connu et, chez les individus vulnérables, la dépendance peut se développer assez rapidement avec une tolérance constatée au bout de trois mois et des augmentations de dose de quatre à dix fois nécessaires au cours des premières semaines. La dépendance au kratom comporte un risque de rechute pouvant atteindre 78 % à 89 % trois mois après l'arrêt. Dans les cas de dépendance grave, une approche similaire au traitement de la dépendance aux opioïdes peut être justifiée.

La dépression respiratoire est la principale cause de décès par consommation d'opioïdes. Bien que les preuves soient rares, le risque de dépression respiratoire causée par la prise de kratom semble faible, mais, en 2016 , la Food and Drug Administration a répertorié la dépression respiratoire comme une préoccupation. De manière déroutante, une étude de 2018 a révélé que les alcaloïdes du kratom n'induisent pas de dépression respiratoire.

Dans de rares cas, bien qu'avec un retard dangereux, l'utilisation du kratom a été liée à des lésions hépatiques aiguës, avec des symptômes d'inconfort abdominal, d'urine foncée, de démangeaisons et d'ictère . Des lésions hépatiques ont été signalées avec une latence (temps entre la première utilisation et l'apparition des symptômes) de 20,6 jours en moyenne. Les biopsies hépatiques rapportées ont tendance à montrer une cholestase ; cependant, les biomarqueurs sanguins peuvent montrer une gamme de schémas de lésions cholestatiques, mixtes ou hépatocellulaires. La majorité des utilisateurs ne semblent pas développer de lésions hépatiques, et on ne sait pas quels utilisateurs présentent un risque accru. Le mécanisme par lequel le kratom provoque des lésions hépatiques chez certaines personnes est inconnu et peu étudié, mais un modèle a été proposé.

L'overdose de kratom est un sujet de préoccupation dans de nombreux pays en raison du nombre croissant d'hospitalisations et de décès associés dans lesquels la consommation chronique de kratom est un facteur contributif. Selon les examens cliniques, une surdose de kratom peut provoquer une toxicité hépatique , des convulsions , un coma et la mort, en particulier en association avec une consommation excessive d'alcool. Entre 2011 et 2017, 44 décès aux États-Unis étaient liés au kratom. Cependant, de nombreux cas n'ont pas pu être entièrement évalués en raison d'informations limitées. Les personnes qui décèdent des suites de la consommation de kratom l'ont généralement pris en association avec d'autres substances ou souffrent de problèmes de santé sous-jacents.

En 2016 et 2017, 152 décès par surdose de kratom ont été signalés aux États-Unis sur une période de 18 mois. Dans 91 des cas, le kratom était le principal agent de surdose et dans 7 cas, le kratom était le seul agent détecté. Neuf décès sont survenus en Suède entre 2010 et 2011 en lien avec la consommation de Krypton , un mélange de kratom, de caféine et d'O-desméthyltramadol , un métabolite de l'analgésique opioïde tramadol .

Le kratom contient au moins 54 alcaloïdes . Ceux-ci comprennent la mitragynine , la 7-hydroxymétragynine (7-HMG), la speciociliatine , la paynantheine, la corynantheidine, la speciogynine, la mitraphylline , la rhynchophylline , le mitralactonal, la raubasine et la mitragynaline. Les alcaloïdes mitragynine et 7-hydroxymétragynine sont responsables de nombreux effets complexes du kratom, mais d'autres alcaloïdes peuvent également contribuer de manière synergique .

Les effets de la mitragynine et du 7-HMG restent controversés malgré des études approfondies. Tous deux sont des agonistes partiels du récepteur µ-opioïde . Alors que la plupart des données indiquent un agonisme sur les trois récepteurs opioïdes, d'autres données suggèrent que les alcaloïdes sont des antagonistes du récepteur δ-opioïde avec une faible affinité pour le récepteur κ-opioïde . Le 7-HMG semble avoir une affinité plus élevée au niveau du récepteur µ-opioïde que la mitragynine. Ces composés présentent une sélectivité fonctionnelle et n'activent pas la voie de la β-arrestine en partie responsable de la dépression respiratoire, de la constipation et de la sédation associées aux opioïdes traditionnels . La mitragynine et le 7-HMG traversent facilement la barrière hémato-encéphalique .

La mitragynine semble également inhiber la COX-2 , bloquer les canaux calciques de type L et de type T et interagir avec d'autres récepteurs du cerveau, notamment les récepteurs de sérotonine 5-HT2C _et 5 -HT7 _, les _récepteurs de dopamine D2 et _les récepteurs d'adénosine A2A . La mitragynine stimule les récepteurs α2 - _{adrénergiques} , inhibant la libération de noradrénaline ; d'autres composés de cette classe comprennent la dexmédétomidine , qui est utilisée pour la sédation, et la clonidine , qui est utilisée pour gérer l'anxiété et certains symptômes du sevrage des opioïdes. Cette activité pourrait expliquer pourquoi le kratom peut être dangereux lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres sédatifs. Le kratom contient également de la rhynchophylline , un antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA .

La mitragynine est métabolisée chez l'homme via des mécanismes de phase I et de phase II , les métabolites résultants étant excrétés dans l'urine . Dans des expériences in vitro , les extraits de kratom ont inhibé les enzymes CYP3A4 , CYP2D6 et CYP1A2 , ce qui entraîne un potentiel important d' interactions médicamenteuses .

Français De nombreux composés psychoactifs clés de M. speciosa sont des alcaloïdes indoliques apparentés à la mitragynine , qui est un parent tétracyclique des alcaloïdes indoliques pentacycliques, la yohimbine et la voacangine . En particulier, la mitragynine et la 7-hydroxymétragynine (7-HMG) composent des proportions importantes des produits naturels isolables de M. speciosa ; par exemple, dans une étude, la mitragynine représentait 12 % en poids des sources de feuilles malaisiennes, contre 66 % des sources thaïlandaises, et la 7-hydroxymétragynine constituait environ 2 % en poids. Au moins 40 autres composés ont été isolés des feuilles de M. speciosa , dont environ 25 alcaloïdes supplémentaires , dont la raubasine/ajmalicine (isolée à l'origine de Rauvolfia serpentina ), la corynantheidine (également présente dans Corynanthe johimbe ), ainsi que la mitraphylline , la mitragynine pseudoindoxyl et la rhynchophylline .

En plus des alcaloïdes , M. speciosa produit de nombreux autres métabolites secondaires . Il s'agit notamment de diverses saponines , iridoïdes et autres monoterpénoïdes , triterpénoïdes tels que l'acide ursolique et l'acide oléanique , ainsi que divers polyphénols, dont les flavonoïdes apigénine et quercétine . Bien que certains de ces composés possèdent des effets antinociceptifs , anti-inflammatoires , gastro-intestinaux , antidépresseurs , antioxydants et antibactériens dans les cellules et les animaux non humains, il n'existe pas de preuves suffisantes pour soutenir l'utilisation clinique du kratom chez l'homme.

Les composés actifs et les métabolites de la plante ne sont pas détectés par un test de dépistage de drogue classique, mais peuvent être détectés par des tests plus spécialisés. Les concentrations sanguines de mitragynine devraient être comprises entre 10 et 50 μg/L chez les personnes consommant la drogue à des fins récréatives. La détection dans les fluides corporels se fait généralement par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.

En janvier 2018 , ni la plante ni ses alcaloïdes ne figuraient dans aucune des annexes de la Convention des Nations Unies sur les drogues.

En 2021, le Comité exécutif de l'Organisation mondiale de la santé sur la toxicomanie a enquêté sur les risques liés au kratom et a refusé de recommander un examen critique de celui-ci. Le comité a toutefois recommandé que le kratom soit maintenu « sous surveillance ».

En 2013 , le kratom a été répertorié par l'ASEAN dans son annexe des produits qui ne peuvent pas être inclus dans les médicaments traditionnels et les compléments alimentaires commercialisés dans les pays de l'ASEAN.

En janvier 2015 , le kratom était contrôlé en tant que stupéfiant en Australie et en vertu du Règlement sur les médicaments de 1985 (modifié le 6 août 2015) en Nouvelle-Zélande.

Depuis octobre 2020 , Santé Canada a interdit la commercialisation du kratom pour toute utilisation par ingestion et a pris des mesures contre les entreprises qui le commercialisent à de telles fins. Le kratom peut être commercialisé pour d'autres utilisations, comme l'encens.

En 2011 , la plante était contrôlée au Danemark, en Lettonie, en Lituanie, en Pologne, en Roumanie et en Suède.

Le kratom est une substance contrôlée en Bulgarie.

La vente, l’importation et l’exportation de kratom sont interdites au Royaume-Uni depuis 2016 en vertu de la loi sur les substances psychoactives .

En 2017, le kratom a été désigné comme drogue illégale de l'annexe 1 (le niveau le plus élevé) en République d'Irlande , sous les noms de 7-hydroxymétragynine et de mitragynine .

Le kratom devait auparavant devenir une substance illégale en Indonésie en 2024, une fois que de nouvelles réglementations de l'Agence nationale indonésienne des stupéfiants (BNN) entreront en vigueur. Cependant, en 2024, une révision d'une réglementation du ministère du Commerce a légalisé la production et l'exportation de feuilles de kratom. Plus tard en septembre 2024, le ministère indonésien des coopératives et des petites et moyennes entreprises a déclaré que l'Indonésie commencerait à construire des industries en aval pour les exportations de kratom. Ces développements ont rendu le kratom légal à l'exportation et à la fabrication en Indonésie.

L'utilisation de feuilles de kratom, connues localement sous le nom de ketum ou Biak, est interdite en Malaisie en vertu de l'article 30(3) de la loi sur les poisons de 1952, et sera punie d'emprisonnement ou d'amende ou des deux. Bien qu'interdite par la loi, l'utilisation du kratom reste largement répandue, en particulier dans la région de la côte nord et est de la péninsule malaisienne, car l'arbre pousse à l'état naturel et les décoctions de thé sont facilement disponibles dans les communautés locales. Certaines parties ont exhorté le gouvernement à pénaliser l'utilisation du kratom en vertu de la loi sur les drogues dangereuses au lieu de la loi sur les poisons, qui entraînerait des sanctions plus lourdes.

La possession de feuilles de kratom ( thaï : ต้นกระท่อม , RTGS : ton krathom ) était illégale en Thaïlande jusqu'en 2018. Le gouvernement thaïlandais avait adopté la loi sur le kratom 2486, entrée en vigueur le 3 août 1943, qui rendait la plantation de l'arbre illégale, en réponse à une augmentation de son utilisation lorsque l'opium est devenu très cher en Thaïlande et que le gouvernement thaïlandais tentait de prendre le contrôle du marché de l'opium. En 1979, le gouvernement thaïlandais a placé le kratom, avec la marijuana, dans la catégorie V d'une classification de stupéfiants en cinq catégories. Le kratom a représenté moins de deux pour cent des arrestations pour stupéfiants entre 1987 et 1992.

Le gouvernement thaïlandais a envisagé de légaliser le kratom à des fins récréatives en 2004, 2009, 2013 et 2020. En 2018, la Thaïlande est devenue le premier pays d'Asie du Sud-Est à légaliser le kratom à des fins médicales. En 2021, la Thaïlande a entièrement légalisé le kratom et l'a retiré de la liste des stupéfiants de catégorie V, et plus de 12 000 personnes qui avaient été condamnées pour des infractions liées au kratom alors qu'il était encore considéré comme un stupéfiant ont bénéficié d'une amnistie.

En 2014, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a interdit l'importation de kratom aux États-Unis en raison d'un manque de preuves de sa sécurité. En 2021 , le kratom est illégal dans six États : l'Alabama, l'Arkansas, l'Indiana, le Rhode Island, le Vermont et le Wisconsin, et il pourrait être interdit par ordonnance locale dans d'autres États. Fin 2017, il a été envisagé de faire du kratom un médicament de l'annexe I. En 2019, la FDA a averti les consommateurs que le kratom n'était toujours pas approuvé pour le commerce interétatique en tant que médicament, pouvait être dangereux dans les produits disponibles dans le commerce et faisait l'objet d'une alerte d'importation, ce qui peut entraîner la confiscation des fournitures importées. Les efforts visant à classer le kratom ont suscité une controverse importante, tant au sein du grand public que de la communauté scientifique, et ont finalement échoué.

En avril 2019, la FDA a publié une déclaration déclarant que le kratom n'était approuvé pour aucun usage médical, qu'il était potentiellement dangereux dans les produits commerciaux disponibles aux États-Unis et qu'il restait en alerte d'importation où les fournitures importées seraient confisquées. Le 4 avril 2018, la FDA a émis le premier rappel obligatoire de son histoire en raison de préoccupations concernant la contamination par la salmonelle de plusieurs produits contenant du kratom. Des échantillons des produits, fabriqués par Triangle Pharmanaturals et commercialisés sous la marque « Raw Form Organics », ont été testés positifs à la contamination et le fabricant n'a pas respecté les demandes fédérales de rappel volontaire. Le commissaire de la FDA Gottlieb a déclaré que le rappel était « ... basé sur le risque imminent pour la santé posé par la contamination de ce produit par la salmonelle » et non lié à d'autres préoccupations réglementaires. Les consommateurs ont été invités à jeter immédiatement tout produit de ce type pour éviter de graves risques pour la santé.

En février 2018, le commissaire de la FDA , Scott Gottlieb , a publié une déclaration décrivant d'autres propriétés opioïdes du kratom et déclarant qu'il ne devrait pas être utilisé pour un traitement médical ou un usage récréatif. Également en 2018, la FDA a supervisé la destruction volontaire de compléments alimentaires à base de kratom par un distributeur national du Missouri et a encouragé toutes les entreprises impliquées dans le commerce du kratom à retirer leurs produits du marché. Le 26 février, la FDA a averti un fabricant californien d'un produit à base de kratom appelé « Mitrasafe » que le supplément n'était pas confirmé comme sûr, n'était pas approuvé comme complément alimentaire ou médicament et était illégal pour le commerce interétatique.

Bien qu'il s'agisse d'un complément alimentaire légal au niveau fédéral , le kratom n'a pas été approuvé comme agent thérapeutique aux États-Unis en raison de la mauvaise qualité des recherches. En novembre 2017, la FDA a fait part de graves inquiétudes concernant la commercialisation et les effets (y compris la mort) associés à l'utilisation du kratom aux États-Unis, déclarant qu'« il n'existe aucune preuve fiable pour soutenir l'utilisation du kratom comme traitement du trouble lié à l'utilisation d'opioïdes ; il n'existe actuellement aucune utilisation thérapeutique du kratom approuvée par la FDA... et la FDA dispose de preuves montrant qu'il existe des problèmes de sécurité importants associés à son utilisation. »

Le 30 août 2016, la Drug Enforcement Administration (DEA) a annoncé son intention d'inscrire les matières actives de la plante de kratom à l'annexe I de la loi sur les substances contrôlées , en guise d'avertissement concernant un danger imminent pour la sécurité publique, citant plus de 600 appels aux centres antipoison entre 2010 et 2015 et 15 décès liés au kratom entre 2014 et 2016. Cela a suscité de vives protestations parmi les personnes utilisant le kratom pour traiter la douleur chronique ou se sevrer des opioïdes ou de l'alcool. Un groupe de 51 membres de la Chambre des représentants des États-Unis et un groupe de neuf sénateurs ont chacun envoyé des lettres à l'administrateur par intérim de la DEA, Chuck Rosenberg, pour protester contre cette inscription et environ 140 000 personnes ont signé une pétition en ligne à la Maison Blanche pour protester contre cette inscription.

La DEA a pris note des réponses mais a déclaré qu'elle avait l'intention d'aller de l'avant avec l'inscription sur la liste ; un porte-parole a déclaré : « Nous ne pouvons pas nous fier à l'opinion publique et aux preuves anecdotiques. Nous devons nous fier à la science. » En octobre 2016, la DEA a retiré son avis d'intention tout en invitant le public à formuler des commentaires au cours d'une période d'examen se terminant le 1er décembre 2016. En juillet 2016, l'Alabama, l'Arkansas, l'Indiana, le Vermont et le Wisconsin avaient rendu le kratom illégal, et l'armée américaine avait interdit à ses soldats de l'utiliser. Entre février 2014 et juillet 2016, les autorités américaines chargées de l'application de la loi ont « rencontré 55 tonnes de kratom », soit environ « 50 millions de doses individuelles », selon l' Organe international de contrôle des stupéfiants .

Les arguments de la FDA en faveur de l’ interdiction fédérale du kratom ont suscité à la fois des critiques et du soutien. Le commissaire de la FDA Gottlieb a répondu aux critiques en 2018 en déclarant que « la FDA a effectué un examen exhaustif des rapports d'événements indésirables, de la littérature clinique et d'autres sources d'informations liées au kratom ». Cependant, en 2021, l'ancien commissaire par intérim de l'alimentation et des médicaments Brett Giroir a affirmé que la recommandation de la FDA de programmer le kratom avait été rejetée en raison de « preuves [et] de données embarrassantes ». La ​​position de la FDA sur le kratom a également été critiquée par l'American Kratom Association et des chercheurs, dont Walter Prozialeck . L'ancien commissaire Gottlieb a continué à défendre la position de l'agence en 2021, déclarant qu'il était convaincu que le kratom alimentait l' épidémie d'opioïdes aux États-Unis, bien que la partialité de Gottlieb ait été remise en question puisqu'il est depuis devenu membre du conseil d'administration de Pfizer Inc. entreprise qui a été fortement critiquée pour sa vente et sa commercialisation de médicaments opioïdes.

Le kratom fait l’objet de recherches préliminaires pour d’éventuelles propriétés antipsychotiques et antidépressives .