Worldlex Wiki Ku80 est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène XRCC5 . Ensemble, Ku70 et Ku80 constituent l' hétérodimère Ku , qui se lie aux extrémités des cassures double brin de l'ADN et est nécessaire à la voie de jonction d'extrémités non homologues (NHEJ) de la réparation de l'ADN . Il est également nécessaire à la recombinaison V(D)J , qui utilise la voie NHEJ pour promouvoir la diversité des antigènes dans le système immunitaire des mammifères .
En plus de son rôle dans la NHEJ, Ku est nécessaire au maintien de la longueur des télomères et au silençage des gènes subtélomériques.
Ku a été identifié à l'origine lorsque des patients atteints de lupus érythémateux disséminé ont été découverts présentant des niveaux élevés d' autoanticorps contre la protéine.
Nomenclature
Ku80 a été désigné sous plusieurs noms, notamment :
- Protéine p80 auto-antigène du lupus Ku
- Sous-unité 2 de l'ADN hélicase 2 dépendante de l'ATP
- Réparation par rayons X complétant la réparation défectueuse dans les cellules de hamster chinois 5
- Réparation par rayons X cross-complémenting 5 (XRCC5)
Répression épigénétique
Le niveau d'expression protéique de Ku80 peut être réprimé par une hyperméthylation épigénétique de la région promotrice du gène XRCC5 qui code Ku80. Dans une étude portant sur 87 paires appariées de tumeurs primaires de carcinome pulmonaire non à petites cellules et de tissu pulmonaire normal voisin, 25 % des tumeurs présentaient une perte d'hétérozygotie au locus XRCC5 et un pourcentage similaire de tumeurs présentaient une hyperméthylation de la région promotrice de XRCC5 . Une faible expression protéique de Ku80 était significativement associée à une faible expression d'ARNm et à une hyperméthylation du promoteur XRCC5, mais pas à une perte de fonction du gène.
Sénescence
Français Les souris mutantes présentant des défauts homozygotes dans Ku80 subissent un début précoce de sénescence . Les souris Ku80(-/-) présentent une pathologie liée au vieillissement (ostéopénie, peau atrophique, dégénérescence hépatocellulaire, inclusions hépatocellulaires, foyers hyperplasiques hépatiques et mortalité spécifique à l'âge). De plus, les souris Ku80(-/-) présentent une durée de vie et une taille sévèrement réduites. La perte d'un seul allèle Ku80 chez les souris hétérozygotes Ku(-/+) provoque un vieillissement accéléré du muscle squelettique, bien que la croissance postnatale soit normale. Une analyse du niveau de protéine Ku80 chez l'homme, la vache et la souris a indiqué que les niveaux de Ku80 varient considérablement entre les espèces et que ces niveaux sont fortement corrélés à la longévité des espèces . Ces résultats suggèrent que la voie NHEJ de réparation de l'ADN médiée par Ku80 joue un rôle important dans la réparation des cassures double brin qui provoqueraient autrement une sénescence précoce (voir la théorie des dommages à l'ADN du vieillissement ).
Importance clinique
Un polymorphisme microsatellite rare dans ce gène est associé au cancer chez les patients présentant une radiosensibilité variable .
Déficit en cancer
Une déficience dans l'expression d'un gène de réparation de l'ADN augmente le risque de cancer (voir Réparation déficiente de l'ADN dans la carcinogenèse ). L'expression de la protéine Ku80 s'est avérée déficiente dans le mélanome. cancers du poumon non à petites cellules de type adénocarcinome et 32 % des cancers épidermoïdes , ce qui a été corrélé à une hyperméthylation du promoteur XRCC5 .
Ku80 semble être l'une des 26 protéines de réparation de l'ADN différentes qui sont réprimées épigénétiquement dans divers cancers (voir Épigénétique du cancer ).
Interactions
Il a été démontré que Ku80 interagit avec :