Worldlex Wiki La protéine M-Ras apparentée à Ras , également connue sous le nom d'homologue de l'oncogène RAS musculaire et de R-Ras3, est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène MRAS sur le chromosome 3. [ Elle est exprimée de manière omniprésente dans de nombreux tissus et types de cellules. Cette protéine fonctionne comme un transducteur de signal pour une grande variété de voies de signalisation, y compris celles favorisant la formation neuronale et osseuse ainsi que la croissance tumorale . Le gène MRAS contient également l'un des 27 SNP associés à un risque accru de maladie coronarienne .
Structure
Gène
Le gène MRAS se trouve sur le chromosome 3 dans la bande 3q22.3 et comprend 10 exons . Ce gène produit 2 isoformes par épissage alternatif .
Protéine
M-Ras est un membre de la petite superfamille des GTPases de la famille Ras , qui comprend également Rap1 , Rap2, R-Ras et R-Ras2 (TC21). Cette protéine s'étend sur une longueur de 209 résidus . Sa séquence d'acides aminés N-terminale partage 60 à 75 % d'identité avec celle de la protéine Ras tandis que sa région effectrice est identique à celle de Ras. M-Ras partage une structure similaire avec H-Ras et Rap2A à l'exception de sa conformation switch 1 lorsqu'elle est liée à la guanosine 5'-(beta,gamma-imido)triphosphate ( Gpp(NH)p ). Des deux états entre lesquels M-Ras peut basculer, M-Ras se trouve principalement dans sa conformation d'état 1, qui ne se lie pas aux effecteurs Ras.
Fonction
Français Le gène MRAS est exprimé spécifiquement dans le cerveau , le cœur , les myoblastes , les myotubes , les fibroblastes , les muscles squelettiques et l'utérus , ce qui suggère un rôle spécifique de M-Ras dans ces tissus et cellules. M-Ras est impliqué dans de nombreux processus biologiques en activant une grande variété de protéines. Par exemple, il est activé par les facteurs d'échange de nucléotides guanine Ras et peut se lier/activer certains effecteurs de la protéine Ras. M-Ras stimule également faiblement l' activité de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) et l'activité ERK2 , mais stimule modestement la trans-activation de différents éléments de réponse nucléaire qui se lient aux facteurs de transcription, tels que SRF, ETS/TCF, Jun/Fos et NF-kB/Rel. Il a été découvert que M-Ras induit une activité de la kinase Akt dans la voie PI3-K , et il peut jouer un rôle dans la survie cellulaire des cellules dérivées des neurones. De plus, M-Ras joue un rôle crucial dans la régulation négative des niveaux de protéines OCT4 et NANOG lors de la différenciation et il a été démontré qu'il modulait le destin cellulaire aux premières étapes du développement au cours de la neurogenèse . M-Ras, induit et activé par la signalisation BMP-2 , participe également à la détermination ostéoblastique, à la différenciation et à la transdifférenciation sous la régulation p38 MAPK et JNK . M-Ras est impliqué dans l'activation de LFA-1 stimulée par TNF-alpha et médiée par Rap1 dans les splénocytes . Plus généralement, les cellules transfectées avec M-Ras présentent des apparences dendritiques avec des micropointes, suggérant que M-Ras peut participer à la réorganisation du cytosquelette d'actine . De plus, il est rapporté que M-Ras forme un complexe avec SCRIB et SHOC2 , une protéine de polarité aux propriétés suppressives de tumeur, et peut jouer un rôle clé dans la croissance tumorale.
Importance clinique
Chez l'homme, d'autres membres des sous-familles Ras portent des mutations dans les cancers humains. De plus, les protéines Ras ne sont pas seulement impliquées dans la tumorigenèse mais aussi dans de nombreux troubles du développement. Par exemple, les protéines apparentées à Ras semblent être surexprimées dans les carcinomes humains de la cavité buccale, de l'œsophage, de l'estomac, de la peau et du sein, ainsi que dans les lymphomes. Plus récemment, les membres de la famille Ras tels que R-RAS, R-RAS2 et également R-RAS3 ont également été impliqués comme facteurs principaux dans le déclenchement de la transformation neuronale, R-RAS2 étant l'élément le plus important.
Marqueur clinique
Une étude de risque génétique multilocus basée sur une combinaison de 27 loci, dont le gène MRAS , a permis d'identifier les individus présentant un risque accru d'événements coronariens récurrents et d'événements coronariens récurrents, ainsi qu'un bénéfice clinique accru du traitement par statine. L'étude était basée sur une étude de cohorte communautaire (l'étude Malmo Diet and Cancer) et quatre essais contrôlés randomisés supplémentaires de cohortes de prévention primaire (JUPITER et ASCOT) et de cohortes de prévention secondaire (CARE et PROVE IT-TIMI 22).
Interactions
Il a été démontré que le MRAS interagit avec RASSF5 et RALGDS .
