Worldlex Wiki La protéine homéobox MSX-1 est une protéine codée par le gène MSX1 chez l'homme . Les transcrits MSX1 ne se trouvent pas seulement dans les cellules TSH dérivées du thyrotrope, mais également dans la tumeur thyrotrope TtT97, qui est un tissu hyperplasique bien différencié qui produit à la fois des sous-unités TSHß et a et qui est sensible à l'hormone thyroïdienne. MSX1 est également exprimé dans les cellules hypophysaires hautement différenciées qui, jusqu'à récemment, étaient considérées comme exprimées exclusivement pendant l'embryogenèse. Il existe une organisation structurelle hautement conservée des membres de la famille des gènes MSX et leur expression abondante aux sites d'interactions inductives entre cellules dans l'embryon suggère qu'ils jouent un rôle central au cours du développement précoce.
Fonction
Ce gène code un membre de la famille des gènes homéobox du segment musculaire . La protéine codée fonctionne comme un répresseur transcriptionnel pendant l'embryogenèse par le biais d'interactions avec des composants du complexe de transcription central et d'autres homéoprotéines. Elle peut également jouer un rôle dans la formation des membres, le développement craniofacial , en particulier l'odontogenèse et l'inhibition de la croissance tumorale. Des études de séquençage de gènes candidats impliqués dans la fente ont également montré que des mutations du gène MSX1 peuvent être associées à la pathogenèse de la fente labiale et palatine . Des mutations de ce gène, autrefois connu sous le nom d'homéobox 7, ont également été associées au syndrome de Witkop , au syndrome de Wolf-Hirschhorn et à l' hypodontie autosomique dominante . L'haploinsuffisance de la protéine MSX1 affecte le développement de toutes les dents, préférentiellement les troisièmes molaires et les deuxièmes prémolaires. L'effet de l'haploinsuffisance de PAX9 sur le développement des incisives et des prémolaires est probablement causé par une déficience de la protéine MSX1.
Les phénotypes causés par une déficience de la protéine MSX1 pourraient dépendre de la localisation des mutations et de leur effet sur la structure et la fonction de la protéine. Deux mutations de substitution, Arg196Pro et Met61Lys, ne provoquent que des agénésies dentaires familiales non syndromiques. Les mutations par décalage du cadre de lecture, la mutation Ser202Stop, qui entraîne une protéine dépourvue de l'extrémité C-terminale de l'homéodomaine, altèrent non seulement la formation des dents mais aussi des ongles, tandis que la mutation Ser105Stop, qui provoque l'absence complète de l'homéodomaine MSX1, est responsable du phénotype le plus grave, qui comprend des fentes orofaciales accompagnées d'agénésies dentaires.
MSX1 est l'un des gènes candidats les plus puissants pour des formes spécifiques d'agénésie dentaire. Des mutations dans ce gène n'ont été détectées que chez certains individus affectés. Les gènes exprimés dans l'épithélium dentaire précoce chez la souris tels que Bmp4, Bmp7, Dlx2, Dlx5, Fgf1, Fgf2, Fgf4, Fgf8, Lef1, Gli2 et Gli3 sont également des candidats potentiels. Sur la base des preuves existantes, il semble possible que l'hypodontie et l'oligodontie soient des traits hétérogènes, causés par plusieurs gènes défectueux indépendants, qui agissent avec ou en combinaison avec d'autres gènes et conduisent à des phénotypes spécifiques.
Il a été démontré que MSX1 a un lien avec le syndrome de Witkop, également connu sous le nom de « syndrome des dents et des ongles » ou « dysgénésie des ongles et hypodontie », car il a été démontré que des mutations de MSX1 étaient associées à l’agénésie dentaire. Un lien a été trouvé entre TNS et les marqueurs entourant le locus MSX1 et il a été démontré qu’une mutation non-sens (S202X) dans MSX1 co-ségrégeait avec le phénotype TNS dans une famille de trois générations.
Interactions
Il a été démontré que MSX1 interagit avec DLX5 , la protéine de liaison CREB , le facteur de transcription Sp1 , DLX2 , la protéine de liaison TATA et l'homéobox 2 de Msh .
LHX2, une homéoprotéine de type LIM, est un partenaire protéique de MSX1 in vitro et dans les extraits cellulaires. L'interaction entre MSX1 et LHX2 est médiée par les régions contenant l'homéodomaine des deux protéines. MSX1 et LHX2 forment un complexe protéique en l'absence d'ADN, et la liaison à l'ADN par l'une ou l'autre protéine seule peut se produire aux dépens de la formation du complexe protéique.