Worldlex Wiki Le gène paired box 2 , également connu sous le nom de Pax-2 , est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène PAX2 .
Fonction
Les gènes Pax, ou gènes contenant des paires de boîtes, jouent un rôle important dans le développement et la prolifération de plusieurs lignées cellulaires, le développement des organes et le développement et l'organisation du système nerveux central. Le gène du facteur de transcription PAX2 est important dans le développement embryologique régionalisé du système nerveux central. Chez les mammifères, le cerveau se développe en trois régions : le cerveau antérieur, le mésencéphale et le cerveau postérieur. Les gradients de concentration du facteur de croissance des fibroblastes 8 (FGF8) et de la famille des sites d'intégration du MMTV de type sans ailes, membre 1 (Wnt1) contrôlent l'expression de Pax-2 pendant le développement du mésencéphale, ou mésencéphale. Des schémas similaires au cours du développement embryologique peuvent être observés chez les « chordés basaux ou ascidies », chez lesquels l'organisation du système nerveux central des larves d'ascidies est également contrôlée par les gènes du facteur de croissance des fibroblastes. PAX2 code pour le facteur de transcription qui semble être essentiel dans l'organisation des régions du mésencéphale et du rhombencéphale, et qui peut être détecté au plus tôt de chaque côté du sulcus limitans, qui sépare les noyaux nerveux moteurs et sensoriels.
PAX2 code le gène paired box 2, l'un des nombreux homologues humains du gène prd de Drosophila melanogaster. La caractéristique centrale de cette famille de gènes de facteurs de transcription est le domaine paired box conservé de liaison à l'ADN. On pense que PAX2 est une cible de la suppression transcriptionnelle par le gène suppresseur de tumeur WT1 . Pax 2 est un facteur de transcription contrôlé par les molécules de signalisation Wnt1 et Fgf8. Pax2 ainsi que d'autres facteurs de transcription Pax5, Pax8, En1 et En 2 sont exprimés à travers la frontière Otx2-Gbx2 dans la région du mésencéphale postérieur. Ces facteurs de transcription fonctionnent avec les molécules de signalisation Wnt1 et Fgf8 pour maintenir l' organisateur MHB . Le MHB contrôle le développement du mésencéphale et du cervelet. Pax2 est le premier gène connu à être exprimé à travers la frontière Otx2-Gbx2. Il est exprimé pour la première fois au stade tardif de la ligne primitive et s'exprime dans un anneau étroit centré sur le MHB pendant la somitogenèse. L'expression du transgène dans le mésencéphale postérieur et dans le rein en développement est dirigée par Pax2. Il existe trois activateurs spécifiques du MHB distincts dans la région en amont de Pax2. L'expression au MHB à partir du stade des quatre somites est dirigée par les deux activateurs tardifs dans les régions proximale et distale de Pax2. L'activateur précoce situé dans la région intermédiaire active la région du mésencéphale postérieur des embryons tardifs de la gastrula. L'activation de Pax2, Pax5 et Pax8 est une caractéristique conservée de tous les vertébrés.
Importance clinique
Pathologiquement, il a été démontré que Pax2 active le promoteur du gène du facteur de croissance des hépatocytes (HGF), et les deux ont été indiqués comme jouant un rôle dans les cancers de la prostate humaine.
Il a été démontré que des mutations au sein de PAX2 entraînent des colobomes du nerf optique et une hypoplasie rénale . L'épissage alternatif de ce gène entraîne de multiples variantes de transcription. Pax2 et Pax8 sont également nécessaires à la formation du pronéphros et des structures rénales ultérieures. Pax2 et Pax8 régulent l'expression de Gata3. Sans ces gènes, des mutations dans le système urogénital surviennent.
L'expression erronée de Pax2 est fréquemment observée dans les troubles prolifératifs du rein. Par exemple, Pax2 est fortement exprimé dans la maladie rénale polykystique (PKD), la tumeur de Wilms (WT) et le carcinome à cellules rénales (RCC). L'expression de Pax2 dans ces maladies semble stimuler le cycle des cellules, inhiber la mort cellulaire et conférer une résistance à la chimiothérapie. En raison de son rôle dans ces maladies, Pax2 est une cible thérapeutique intéressante et un certain nombre de méthodes d'inhibition de son activité ont été étudiées. En fait, une petite molécule a récemment été identifiée avec la capacité de perturber la transcription médiée par Pax2 en bloquant la liaison de Pax2 à l'ADN.