Pré-éclampsie

La prééclampsie est un trouble multisystémique propre à la grossesse , caractérisé par l'apparition d'une hypertension artérielle et souvent d'une quantité importante de protéines dans les urines ou par l'apparition d'une hypertension artérielle accompagnée de lésions importantes des organes cibles, avec ou sans protéinurie . Lorsqu'elle survient, la maladie débute après 20 semaines de grossesse . Dans les cas graves de la maladie, il peut y avoir une dégradation des globules rouges , une faible numération plaquettaire , une altération de la fonction hépatique, un dysfonctionnement rénal, un gonflement , un essoufflement dû à la présence de liquide dans les poumons ou des troubles visuels. La prééclampsie augmente le risque d'issues indésirables et mortelles pour la mère et le fœtus, y compris le travail prématuré. Si elle n'est pas traitée, elle peut entraîner des convulsions , moment auquel on parle d' éclampsie .

Les facteurs de risque de prééclampsie comprennent l'obésité , l'hypertension artérielle antérieure, l'âge avancé et le diabète sucré . Elle est également plus fréquente lors de la première grossesse d'une femme et si elle porte des jumeaux. Les mécanismes sous-jacents sont complexes et impliquent entre autres facteurs la formation anormale de vaisseaux sanguins dans le placenta . La plupart des cas sont diagnostiqués avant l'accouchement et peuvent être classés en fonction de la semaine de gestation à l'accouchement. Généralement, la prééclampsie se poursuit dans la période suivant l'accouchement , alors appelée prééclampsie post-partum. Rarement, la prééclampsie peut commencer dans la période suivant l'accouchement. Alors qu'historiquement, l'hypertension artérielle et la présence de protéines dans l'urine étaient toutes deux nécessaires pour établir le diagnostic, certaines définitions incluent également les personnes souffrant d'hypertension et de tout dysfonctionnement organique associé. La pression artérielle est définie comme élevée lorsqu'elle est supérieure à 140 mmHg systolique ou 90 mmHg diastolique à deux moments différents, à plus de quatre heures d'intervalle chez une femme après vingt semaines de grossesse. La prééclampsie est systématiquement dépistée lors des soins prénatals .

Les recommandations en matière de prévention comprennent : l'aspirine chez les personnes à haut risque, la supplémentation en calcium dans les régions à faible apport et le traitement de l'hypertension antérieure par des médicaments. Chez les femmes atteintes de prééclampsie, l'accouchement du bébé et du placenta est un traitement efficace mais le rétablissement complet peut prendre des jours ou des semaines. Le moment où l'accouchement devient recommandé dépend de la gravité de la prééclampsie et du stade de la grossesse de la femme. Des médicaments contre l'hypertension , tels que le labétalol et la méthyldopa , peuvent être utilisés pour améliorer l'état de la mère avant l'accouchement. Le sulfate de magnésium peut être utilisé pour prévenir l'éclampsie chez les personnes atteintes d'une maladie grave. Le repos au lit et l'apport en sel ne se sont pas avérés utiles pour le traitement ou la prévention.

La prééclampsie touche 2 à 8 % des grossesses dans le monde. Les troubles hypertensifs de la grossesse (qui incluent la prééclampsie) sont l’une des causes les plus courantes de décès dus à la grossesse. Ils ont entraîné 46 900 décès en 2015. La ​​prééclampsie survient généralement après 32 semaines ; cependant, si elle survient plus tôt, elle est associée à des résultats plus mauvais. Les femmes qui ont eu une prééclampsie présentent un risque accru d’hypertension artérielle, de maladie cardiaque et d’accident vasculaire cérébral plus tard dans la vie. De plus, les femmes atteintes de prééclampsie peuvent avoir un risque plus faible de cancer du sein.

Le mot « éclampsie » vient du terme grec qui signifie « foudre ». La première description connue de cette maladie a été faite par Hippocrate au 5e siècle avant J.-C.

Un terme médical obsolète pour la prééclampsie est la toxémie gravidique, un terme qui trouve son origine dans la croyance erronée selon laquelle la maladie était causée par des toxines .

L'œdème (en particulier au niveau des mains et du visage) était à l'origine considéré comme un signe important pour le diagnostic de prééclampsie. Cependant, comme l'œdème est fréquent pendant la grossesse, son utilité en tant que facteur distinctif de la prééclampsie n'est pas grande. L'œdème en godet (gonflement inhabituel, en particulier au niveau des mains, des pieds ou du visage, qui se manifeste par une empreinte lorsqu'on appuie dessus) peut être important et doit être signalé à un professionnel de la santé.

De plus, un symptôme tel que la douleur épigastrique peut être interprété à tort comme une brûlure d'estomac. Les caractéristiques communes de la prééclampsie qui sont dépistées lors des visites prénatales comprennent une pression artérielle élevée et un excès de protéines dans les urines. De plus, certaines femmes peuvent développer de graves maux de tête en signe de prééclampsie. En général, aucun des signes de prééclampsie n'est spécifique, et même les convulsions pendant la grossesse sont plus susceptibles d'avoir des causes autres que l'éclampsie dans la pratique moderne. Le diagnostic dépend de la découverte d'une coïncidence de plusieurs caractéristiques prééclamptiques, la preuve finale étant leur régression dans les jours et les semaines suivant l'accouchement.

La cause de la prééclampsie n'est pas entièrement comprise. Il est probable qu'elle soit liée à des facteurs tels que :

• Placentation anormale (formation et développement du placenta)
• Facteurs immunologiques
• Pathologie maternelle antérieure ou existante – la prééclampsie est observée à une incidence plus élevée chez les personnes souffrant d’hypertension préexistante , d’obésité ou du syndrome des anticorps antiphospholipides ou chez celles ayant des antécédents de prééclampsie
• Il a été démontré que les facteurs alimentaires, par exemple la supplémentation en calcium dans les régions où l'apport alimentaire en calcium est faible, réduisent le risque de prééclampsie
• Facteurs environnementaux, par exemple la pollution de l’air

Les personnes souffrant d’hypertension artérielle chronique ont un risque 7 à 8 fois plus élevé que celles qui n’en souffrent pas.

Sur le plan physiologique, les recherches ont établi un lien entre la prééclampsie et les changements physiologiques suivants : altérations de l’interaction entre la réponse immunitaire maternelle et le placenta, lésion placentaire, lésion des cellules endothéliales , altération de la réactivité vasculaire, stress oxydatif, déséquilibre entre les substances vasoactives , diminution du volume intravasculaire et coagulation intravasculaire disséminée .

Bien que la cause exacte de la prééclampsie reste incertaine, il existe des preuves solides qu'une cause majeure prédisposant une femme susceptible à la prééclampsie est un placenta anormalement implanté. Ce placenta anormalement implanté peut entraîner une mauvaise perfusion utérine et placentaire, entraînant un état d' hypoxie et un stress oxydatif accru ainsi que la libération de protéines anti- angiogéniques ainsi que de médiateurs inflammatoires dans le plasma maternel. Une conséquence majeure de cette séquence d'événements est un dysfonctionnement endothélial généralisé . L'implantation anormale peut provenir de la réponse du système immunitaire maternel au placenta, en particulier d'un manque de tolérance immunologique établie pendant la grossesse . Le dysfonctionnement endothélial entraîne une hypertension et de nombreux autres symptômes et complications associés à la prééclampsie. Lorsque la prééclampsie se développe au cours des dernières semaines de grossesse ou lors d'une grossesse multiple, la cause peut, dans certains cas, être en partie due à un placenta volumineux dépassant la capacité de l'utérus, conduisant finalement aux symptômes de la prééclampsie.

Un groupe anormal de microARN du chromosome 19 ( C19MC ) altère l'invasion des cellules trophoblastiques extravillaires dans les artères spirales , provoquant une résistance élevée, un faible flux sanguin et un faible apport en nutriments au fœtus.

Malgré le manque de connaissances sur les mécanismes causaux spécifiques de la prééclampsie, il existe des preuves solides suggérant qu'elle résulte de facteurs environnementaux et héréditaires. Une étude de 2005 a montré que les femmes dont un parent au premier degré a eu une naissance prééclamptique ont deux fois plus de risques de développer elles-mêmes cette maladie. De plus, les hommes apparentés à une personne dont la naissance a été affectée ont un risque accru de concevoir une grossesse prééclamptique. Les fœtus affectés par la prééclampsie ont un risque plus élevé de complications ultérieures de la grossesse, notamment un retard de croissance, une prématurité et une mortinatalité.

L'apparition de la prééclampsie est supposée être causée par plusieurs interactions complexes entre facteurs génétiques et environnementaux. Notre compréhension actuelle de la cause spécifiquement héréditaire implique un déséquilibre des facteurs angiogéniques dans le placenta. L'angiogenèse implique la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux existants, et un déséquilibre pendant la grossesse peut affecter la vascularisation, la croissance et la fonction biologique du fœtus. On pense que l'expression irrégulière de ces facteurs est contrôlée par de multiples loci sur différents chromosomes. Les recherches sur le sujet ont été limitées en raison de la nature hétérogène de la maladie. Les génotypes maternels, paternels et fœtaux jouent tous un rôle ainsi que des facteurs épigénétiques complexes tels que le tabagisme des parents, l'âge maternel, la cohabitation sexuelle et l'obésité. Actuellement, on comprend très peu les mécanismes de ces interactions. En raison de la nature polygénique de la prééclampsie, la majorité des études qui ont été menées jusqu'à présent sur le sujet ont utilisé des études d'association pangénomique .

Un effecteur connu de la prééclampsie est le loci fœtal FLT1 . Situé sur le chromosome 13 dans la région q12, FLT1 code pour la tyrosine kinase 1 de type Fms, un facteur angiogénique exprimé dans les trophoblastes fœtaux . Les facteurs angiogéniques sont essentiels à la croissance vasculaire dans le placenta. Un isoforme soluble de FLT1 causé par une variante d'épissage est sFLT1, qui fonctionne comme un facteur antiangiogénique, réduisant la croissance vasculaire dans le placenta. Une grossesse saine et normotensive est caractérisée par un équilibre entre ces facteurs. Cependant, la régulation positive de cette variante et la surexpression de sFL1 peuvent contribuer au dysfonctionnement endothélial . La croissance vasculaire réduite et le dysfonctionnement endothélial se manifestent principalement par des symptômes maternels tels qu'une insuffisance rénale, un œdème et des convulsions. Cependant, ces facteurs peuvent également entraîner un apport insuffisant d'oxygène, de nutriments ou de sang au fœtus. De plus, dans cette région du loci, plusieurs polymorphismes mononucléotidiques (SNP) ont été observés comme ayant un impact sur la surexpression de sFL1. Plus précisément, les allèles à risque des SNP rs12050029 et rs4769613 sont liés à un faible nombre de globules rouges et entraînent un risque accru de prééclampsie tardive.

Le syndrome de Patau , ou trisomie 13, est également associé à la régulation positive du sFLT1 en raison de la copie supplémentaire du 13e chromosome. En raison de cette régulation positive d'un facteur antiangiogénique, les femmes ayant une grossesse avec trisomie 13 présentent souvent une vascularisation placentaire réduite et présentent un risque plus élevé de développer une pré-éclampsie.

Outre les loci fœtaux, certains loci maternels ont été identifiés comme des effecteurs de la pré-éclampsie. L'expression de l'hydroxylase dépendante de l'alpha-cétoglutarate sur le chromosome 16 dans la région q12 est également associée à la pré-éclampsie. Plus précisément, l'allèle rs1421085 augmente non seulement le risque de pré-éclampsie, mais aussi une augmentation de l'IMC et de l'hypertension. Cette pléiotropie est l'une des raisons pour lesquelles ces traits sont considérés comme un facteur de risque. De plus, la protéine ZNF831 (protéine à doigt de zinc 831) et ses loci sur le chromosome 20q13 ont été identifiés comme un autre facteur significatif de la pré-éclampsie. L'allèle de risque rs259983 est également associé à la fois à la pré-éclampsie et à l'hypertension, preuve supplémentaire que les deux traits sont peut-être liés.

Bien que les connaissances actuelles suggèrent que les allèles maternels sont la principale cause héréditaire de prééclampsie, les loci paternels ont également été impliqués. Dans une étude, le gène paternel DLX5 (Distal-Less Homeobox 5) a été identifié comme un gène imprimé . Situé sur le chromosome 7 dans la région q21, DLX5 sert de facteur de transcription souvent lié à la croissance développementale des organes. Lorsqu'il est hérité du père, DLX5 et son SNP rs73708843 jouent un rôle dans la prolifération des trophoblastes, affectant la croissance vasculaire et l'apport de nutriments.

Outre les loci spécifiques, plusieurs facteurs de régulation génétique importants contribuent au développement de la pré-éclampsie. Les micro-ARN, ou miARN , sont des ARNm non codants qui régulent à la baisse l'expression des gènes post-transcriptionnels par le biais de complexes de silençage induits par l'ARN. Dans le placenta, les miARN sont essentiels à la régulation de la croissance cellulaire, de l'angiogenèse, de la prolifération cellulaire et du métabolisme. Ces miARN spécifiques au placenta sont regroupés en grands groupes, principalement sur les chromosomes 14 et 19 , et l'expression irrégulière de l'un ou l'autre est associée à un risque accru de grossesse affectée. Par exemple, miR-16 et miR-29 sont des facteurs de croissance endothéliale vasculaire (VEGF) et jouent un rôle dans la régulation positive de sFLT-1. En particulier, il a été démontré que la surexpression du miARN miR-210 induit une hypoxie , qui affecte le remodelage de l'artère spirale, une partie importante de la pathogenèse de la pré-éclampsie.

Les facteurs de risque connus de la prééclampsie comprennent :

• N’ayant jamais accouché auparavant
• Diabète sucré
• Endométriose
• Obésité
• Âge maternel avancé (> 35 ans)
• Maladie du rein
• Hypertension non traitée
• Antécédents de prééclampsie
• Antécédents familiaux de pré-éclampsie
• Syndrome des anticorps antiphospholipides
• Grossesse multiple
• Ayant fait don d'un rein
• Avoir une hypothyroïdie subclinique ou des anticorps thyroïdiens
• Anomalies placentaires telles que l'ischémie placentaire
• Les facteurs socioéconomiques jouent un rôle important dans la prévalence de ces facteurs de risque et, comme d’autres processus, chaque facteur de risque joue un rôle dans la probabilité d’une augmentation des conséquences ( morbidité ) et de la complexité des soins prodigués au patient hospitalisé.

Bien que de nombreuses recherches aient été menées sur le mécanisme de la prééclampsie, sa pathogénèse exacte reste incertaine. On pense que la prééclampsie résulte d'un placenta anormal, dont l'ablation met fin à la maladie dans la plupart des cas. Au cours d'une grossesse normale, le placenta se vascularise pour permettre l'échange d'eau, de gaz et de solutés, y compris les nutriments et les déchets, entre les circulations maternelle et fœtale. Un développement anormal du placenta entraîne une mauvaise perfusion placentaire. Le placenta des femmes atteintes de prééclampsie est anormal et caractérisé par une mauvaise invasion trophoblastique. On pense que cela entraîne un stress oxydatif, une hypoxie et la libération de facteurs qui favorisent le dysfonctionnement endothélial, l'inflammation et d'autres réactions possibles.

Au cours du développement embryonnaire précoce normal, la couche épithéliale externe contient des cellules cytotrophoblastiques, un type de cellules souches présentes dans le trophoblaste qui se différencient plus tard en placenta fœtal. Ces cellules se différencient en de nombreux types de cellules placentaires, y compris les cellules trophoblastiques extravilleuses. Les cellules trophoblastiques extravilleuses sont un type de cellules invasives qui remodèlent les artères spiralées maternelles en remplaçant l'épithélium maternel et le muscle lisse tapissant les artères spiralées, provoquant et maintenant ainsi la dilatation des artères spiralées. Cela empêche la vasoconstriction maternelle dans les artères spiralées et permet un apport continu de sang et de nutriments au fœtus en croissance avec une faible résistance et un débit sanguin élevé.

Les manifestations cliniques de la pré-éclampsie sont associées à un dysfonctionnement endothélial généralisé, notamment une vasoconstriction et une ischémie des organes cibles . Ce dysfonctionnement endothélial généralisé peut être implicite dans un déséquilibre des facteurs angiogéniques et anti-angiogéniques . Les taux circulants et placentaires de la tyrosine kinase-1 soluble de type fms (sFlt-1) sont plus élevés chez les femmes atteintes de pré-éclampsie que chez les femmes ayant une grossesse normale. La sFlt-1 est une protéine anti-angiogénique qui antagonise le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et le facteur de croissance placentaire (PIGF), qui sont tous deux des facteurs pro-angiogéniques. l'endogline soluble (sEng) est élevée chez les femmes atteintes de pré-éclampsie et possède des propriétés anti-angiogéniques, tout comme la sFlt-1.

Les sFlt-1 et sEng sont régulés positivement chez toutes les femmes enceintes dans une certaine mesure, ce qui étaye l'idée que l'hypertension pendant la grossesse est une adaptation normale de la grossesse qui a mal tourné. Comme les cellules tueuses naturelles sont intimement impliquées dans la placentation et que celle-ci implique un degré de tolérance immunitaire maternelle à un placenta étranger, il n'est pas surprenant que le système immunitaire maternel puisse réagir plus négativement à l'arrivée de certains placentas dans certaines circonstances, comme un placenta plus invasif que la normale. Le rejet maternel initial des cytotrophoblastes placentaires peut être la cause des artères spiralées insuffisamment remodelées dans les cas de prééclampsie associée à une implantation peu profonde, entraînant une hypoxie en aval et l'apparition de symptômes maternels en réponse à la régulation positive des sFlt-1 et sEng.

Le stress oxydatif peut également jouer un rôle important dans la pathogenèse de la prééclampsie. La principale source d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) est l'enzyme xanthine oxydase (XO) et cette enzyme se trouve principalement dans le foie. Une hypothèse est que le catabolisme accru des purines dû à l'hypoxie placentaire entraîne une augmentation de la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans le foie maternel et leur libération dans la circulation maternelle, ce qui provoque des lésions des cellules endothéliales.

Les anomalies du système immunitaire maternel et l'insuffisance de tolérance immunitaire gestationnelle semblent jouer un rôle majeur dans la pré-éclampsie. L'une des principales différences observées dans la pré-éclampsie est un déplacement vers les réponses Th ₁ et la production d' IFN-γ . L'origine de l'IFN-γ n'est pas clairement identifiée et pourrait être les cellules tueuses naturelles de l'utérus, les cellules dendritiques placentaires modulant les réponses des cellules T auxiliaires , des altérations de la synthèse ou de la réponse aux molécules régulatrices, ou des changements dans la fonction des cellules T régulatrices pendant la grossesse. Les réponses immunitaires aberrantes favorisant la pré-éclampsie peuvent également être dues à une alloréconnaissance fœtale altérée ou à des déclencheurs inflammatoires. Il a été démontré que les cellules fœtales telles que les érythroblastes fœtaux ainsi que l'ADN fœtal acellulaire sont augmentés dans la circulation maternelle chez les femmes qui développent une pré-éclampsie. Ces résultats ont donné lieu à l'hypothèse selon laquelle la pré-éclampsie est un processus pathologique par lequel une lésion placentaire telle que l'hypoxie permet une augmentation du matériel fœtal dans la circulation maternelle, ce qui à son tour conduit à une réponse immunitaire et à des lésions endothéliales, et qui aboutit finalement à la pré-éclampsie et à l'éclampsie.

Une hypothèse de vulnérabilité à la pré-éclampsie est le conflit materno-fœtal entre l'organisme maternel et le fœtus. Après le premier trimestre, les trophoblastes pénètrent dans les artères spiralées de la mère pour les modifier et ainsi accéder davantage aux nutriments maternels. Parfois, l'invasion des trophoblastes est altérée, ce qui entraîne des altérations inadéquates des artères spiralées utérines. On suppose que l'embryon en développement libère des signaux biochimiques qui entraînent le développement de l'hypertension et de la pré-éclampsie chez la femme, de sorte que le fœtus peut bénéficier d'une plus grande quantité de nutriments dans la circulation maternelle en raison de l'augmentation du flux sanguin vers le placenta altéré. Il en résulte un conflit entre la forme physique et la survie de la mère et du fœtus, car le fœtus ne s'intéresse qu'à sa survie et à sa forme physique, tandis que la mère s'intéresse à cette grossesse et aux suivantes.

Une autre hypothèse évolutionniste expliquant la vulnérabilité à la prééclampsie est l'idée de garantir le lien de couple entre la mère et le père et l'investissement paternel dans le fœtus. Les chercheurs postulent que la prééclampsie est une adaptation de la mère pour mettre fin à l'investissement dans un fœtus qui pourrait avoir un père indisponible, comme déterminé par l'exposition répétée du père au sperme de la mère. Diverses études ont montré que les femmes qui étaient fréquemment exposées au sperme de leur partenaire avant la conception présentaient un risque réduit de prééclampsie. De plus, les grossesses ultérieures du même père présentaient un risque réduit de prééclampsie tandis que les grossesses ultérieures d'un père différent présentaient un risque plus élevé de développer une prééclampsie.

Dans la prééclampsie, l'expression anormale du groupe de microARN du chromosome 19 (C19MC) dans les lignées cellulaires placentaires réduit la migration des trophoblastes extravillus. Les microARN spécifiques de ce groupe qui pourraient provoquer une invasion anormale des artères spiralées comprennent miR-520h, miR-520b et 520c-3p. Cela entrave l'invasion des cellules trophoblastiques extravillus dans les artères spiralées maternelles, provoquant une résistance élevée, un faible débit sanguin et un faible apport en nutriments au fœtus. Il existe des preuves provisoires selon lesquelles la supplémentation en vitamines peut réduire le risque.

Les facteurs immunitaires peuvent également jouer un rôle.

Il est recommandé de procéder à un dépistage de la prééclampsie tout au long de la grossesse en mesurant la tension artérielle de la femme.

La prééclampsie est diagnostiquée lorsqu'une femme enceinte développe :

• Pression artérielle ≥ 140 mmHg systolique ou ≥ 90 mmHg diastolique sur deux mesures distinctes prises à au moins quatre à six heures d'intervalle après 20 semaines de gestation chez un individu ayant une pression artérielle auparavant normale.
• Chez une femme atteinte d’hypertension essentielle débutant avant 20 semaines d’âge gestationnel, les critères diagnostiques sont une augmentation de la pression artérielle systolique (PAS) ≥ 30 mmHg ou une augmentation de la pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 15 mmHg.
• Protéinurie ≥ 0,3 gramme (300 mg) ou plus de protéines dans un échantillon d'urine de 24 heures ou un rapport protéine urinaire/créatinine SPOT ≥ 0,3 ou une lecture de bandelette urinaire de 1+ ou plus (la lecture de bandelette ne doit être utilisée que si d'autres méthodes quantitatives ne sont pas disponibles).

Il faut maintenir la suspicion de prééclampsie en cas de grossesse compliquée par une hypertension artérielle, même en l'absence de protéinurie. Dix pour cent des personnes présentant d'autres signes et symptômes de prééclampsie et 20 % des personnes diagnostiquées avec une éclampsie ne présentent aucun signe de protéinurie. En l'absence de protéinurie, la présence d'une nouvelle hypertension (hypertension artérielle) et l'apparition d'un ou plusieurs des éléments suivants suggèrent le diagnostic de prééclampsie :

• Preuve de dysfonctionnement rénal ( oligurie , taux de créatinine élevés )
• Altération de la fonction hépatique (mise en évidence par des tests de la fonction hépatique )
• Thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 000/microlitre)
• Œdème pulmonaire
• Œdème de la cheville (type godet)
• Troubles cérébraux ou visuels

La prééclampsie est un trouble progressif et ces signes de dysfonctionnement organique sont révélateurs d'une prééclampsie sévère. Une pression artérielle systolique ≥ 160 ou une pression artérielle diastolique ≥ 110 et/ou une protéinurie > 5 g sur une période de 24 heures sont également révélatrices d'une prééclampsie sévère. Sur le plan clinique, les personnes atteintes de prééclampsie sévère peuvent également présenter des douleurs abdominales épigastriques /du quadrant supérieur droit, des maux de tête et des vomissements. La prééclampsie sévère est un facteur de risque important de mort fœtale intra-utérine.

Une augmentation de la pression artérielle (PA) de base de 30 mmHg systolique ou de 15 mmHg diastolique, bien que ne répondant pas aux critères absolus de 140/90, est importante à noter mais n'est pas considérée comme diagnostique.

De nombreuses évaluations de tests visant à prédire la prééclampsie ont été réalisées, même si aucun biomarqueur n'est susceptible d'être suffisamment prédictif de la maladie. Les tests prédictifs qui ont été évalués comprennent ceux liés à la perfusion placentaire, à la résistance vasculaire, au dysfonctionnement rénal, au dysfonctionnement endothélial et au stress oxydatif. Voici quelques exemples de tests notables :

• Échographie Doppler des artères utérines pour rechercher des signes de perfusion placentaire inadéquate. Ce test a une valeur prédictive négative élevée chez les personnes ayant des antécédents de prééclampsie.
• L'élévation de l'acide urique sérique ( hyperuricémie ) est utilisée par certains pour « définir » la prééclampsie, bien qu'elle se soit avérée être un mauvais prédicteur du trouble. Des niveaux élevés dans le sang ( hyperuricémie ) sont probablement dus à une clairance réduite de l'acide urique secondaire à une altération de la fonction rénale.
• Les protéines angiogéniques telles que le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et le facteur de croissance placentaire (PIGF) et les protéines anti-angiogéniques telles que la tyrosine kinase-1 de type fms soluble (sFlt-1) se sont révélées prometteuses pour une utilisation clinique potentielle dans le diagnostic de la prééclampsie, bien que les preuves soient insuffisantes pour recommander une utilisation clinique de ces marqueurs.

Une étude récente, ASPRE, connue pour être le plus grand essai prospectif multi-pays, a rapporté une performance significative dans l'identification des femmes enceintes à haut risque de pré-éclampsie au cours du premier trimestre de grossesse. En utilisant une combinaison d'antécédents maternels, de pression artérielle moyenne, de Doppler intra-utérin et de mesure du PlGF, l'étude a montré une capacité à identifier plus de 75 % des femmes qui développeront une pré-éclampsie, permettant une intervention précoce pour prévenir le développement de symptômes ultérieurs. Cette approche est désormais officiellement recommandée par la Fédération internationale des gynécologues et obstétriciens (FIGO), Cependant, ce modèle prédit particulièrement la pré-éclampsie avec un début avant 34 semaines de gestation, tandis que la prédiction de la pré-éclampsie avec un début plus tardif reste difficile.

• Des études récentes ont montré que la recherche de podocytes (cellules spécialisées du rein) dans l'urine peut aider à prédire la prééclampsie. Des études ont montré que la découverte de podocytes dans l'urine peut servir de marqueur précoce et de test diagnostique de la prééclampsie.

La prééclampsie peut ressembler à de nombreuses autres maladies et être confondue avec elles, notamment l'hypertension chronique, la néphropathie chronique, les troubles épileptiques primaires, les maladies de la vésicule biliaire et du pancréas , le purpura thrombocytopénique immunitaire ou thrombotique , le syndrome des antiphospholipides et le syndrome hémolytique et urémique . Elle doit être envisagée chez toute femme enceinte au-delà de 20 semaines de gestation. Son diagnostic est particulièrement difficile lorsque des conditions préexistantes telles que l'hypertension sont présentes. Les femmes atteintes de stéatose hépatique aiguë de la grossesse peuvent également présenter une pression artérielle élevée et des protéines dans les urines, mais elles diffèrent selon l'étendue des lésions hépatiques. D'autres troubles pouvant provoquer une hypertension artérielle comprennent la thyrotoxicose , le phéochromocytome et l'abus de médicaments .

Les mesures préventives contre la prééclampsie ont fait l'objet de nombreuses études. La pathogénèse de la prééclampsie n'étant pas complètement comprise, la prévention reste une question complexe. Voici quelques recommandations actuellement acceptées :

La supplémentation en protéines et en énergie équilibrée ne semble pas réduire le risque de prééclampsie. De plus, il n’existe aucune preuve que la modification de l’apport en sel ait un effet.

La supplémentation en antioxydants tels que les vitamines C , D et E n'a aucun effet sur l'incidence de la pré-éclampsie ; par conséquent, la supplémentation en vitamines C, E et D n'est pas recommandée pour réduire le risque de pré-éclampsie.

Une supplémentation en calcium d'au moins 1 gramme par jour est recommandée pendant la grossesse car elle prévient la pré-éclampsie lorsque l'apport alimentaire en calcium est faible, en particulier chez les femmes à haut risque. de sélénium plus élevé est associé à une incidence plus faible de pré-éclampsie. de cadmium plus élevé est associé à une incidence plus élevée de pré-éclampsie.

La prise d'aspirine est associée à une réduction de 1 à 5 % de la prééclampsie et à une réduction de 1 à 5 % des naissances prématurées chez les femmes à haut risque. L' Organisation mondiale de la santé recommande l'aspirine à faible dose pour la prévention de la prééclampsie chez les femmes à haut risque et recommande de commencer à la prendre avant 20 semaines de grossesse. Le groupe de travail des services de prévention des États-Unis recommande un régime à faible dose pour les femmes à haut risque à partir de la 12e semaine. Les avantages sont moindres s'il est commencé après 16 semaines. Depuis 2018, l' American College of Obstetricians and Gynecologists recommande un traitement à faible dose d'aspirine comme traitement préventif standard de la prééclampsie. Un problème d'efficacité a été signalé lorsqu'il est associé au paracétamol . La supplémentation en aspirine avec de la L-arginine a montré des résultats favorables.

L'étude ASPRE, outre son efficacité dans l'identification des femmes suspectées de développer une pré-éclampsie, a également pu démontrer une forte baisse du taux de pré-éclampsie précoce (-82%) et de pré-éclampsie prématurée (-62%). L'efficacité de l'aspirine est due au dépistage pour identifier les femmes à haut risque, à l'ajustement de la dose de prophylaxie (150 mg/jour), au moment de la prise (au coucher) et au fait qu'elle doit commencer avant la 16e semaine de grossesse.

Il n’existe pas suffisamment de preuves pour recommander l’exercice ou le repos strict au lit comme mesures préventives de la prééclampsie.

Dans les grossesses à faible risque, l’association entre le tabagisme et un risque réduit de prééclampsie est constante et reproductible dans les études épidémiologiques. Les grossesses à haut risque (celles présentant un diabète prégestationnel, une hypertension chronique, des antécédents de prééclampsie lors d’une grossesse précédente ou une grossesse multifœtale) n’ont montré aucun effet protecteur significatif. La raison de cette différence n’est pas définitivement connue ; les recherches soutiennent l’hypothèse selon laquelle la pathologie sous-jacente augmente le risque de prééclampsie à un tel point que toute réduction mesurable du risque due au tabagisme est masquée. Cependant, les effets néfastes du tabagisme sur la santé globale et les résultats de la grossesse l’emportent sur les avantages en termes de diminution de l’incidence de la prééclampsie. Il est recommandé d’arrêter de fumer avant, pendant et après la grossesse.

Certaines études ont suggéré l'importance de la tolérance immunologique gestationnelle d'une femme au père de son bébé, car le bébé et le père partagent des gènes communs. Il existe des preuves provisoires selon lesquelles une exposition continue, par voie vaginale ou orale, au même sperme qui a donné lieu à la grossesse diminue le risque de prééclampsie. Comme l'a décrit une étude antérieure, « bien que la prééclampsie soit une maladie des premières grossesses, l'effet protecteur de la multiparité est perdu en cas de changement de partenaire ». L'étude a également conclu que même si les femmes ayant des partenaires différents sont fortement encouragées à utiliser des préservatifs pour prévenir les maladies sexuellement transmissibles, « une certaine période d'exposition au sperme dans le cadre d'une relation stable, lorsqu'une grossesse est envisagée, est associée à une protection contre la prééclampsie ».

Plusieurs autres études ont depuis examiné la diminution de l’incidence de la prééclampsie chez les femmes qui avaient reçu des transfusions sanguines de leur partenaire, chez celles ayant eu des rapports sexuels sans contraception de barrière pendant une longue période et chez les femmes qui pratiquaient régulièrement le sexe oral .

Ayant déjà noté l'importance de la tolérance immunologique d'une femme aux gènes paternels de son bébé, plusieurs biologistes de la reproduction néerlandais ont décidé d'aller plus loin dans leurs recherches. En cohérence avec le fait que le système immunitaire humain tolère mieux les choses qui entrent dans le corps par la bouche, les chercheurs néerlandais ont mené une série d'études qui ont confirmé une corrélation étonnamment forte entre une incidence réduite de pré-éclampsie et la pratique du sexe oral par une femme, et ont noté que les effets protecteurs étaient plus forts si elle avalait le sperme de son partenaire. Une équipe de l' Université d'Adélaïde a également cherché à savoir si les hommes qui ont engendré des grossesses qui se sont terminées par une fausse couche ou une pré-éclampsie avaient de faibles niveaux séminaux de facteurs de modulation immunitaire critiques tels que le TGF-bêta . L'équipe a découvert que certains hommes, surnommés « hommes dangereux », sont plusieurs fois plus susceptibles d'engendrer des grossesses qui se termineraient par une pré-éclampsie ou une fausse couche. Entre autres choses, la plupart des « mâles dangereux » semblaient manquer de niveaux suffisants de facteurs immunitaires séminaux nécessaires pour induire une tolérance immunologique chez leurs partenaires.

La théorie de l'intolérance immunitaire comme cause de la pré-éclampsie étant désormais acceptée, les femmes souffrant de pré-éclampsie répétée, de fausses couches ou d'échecs de fécondation in vitro pourraient potentiellement se voir administrer des facteurs immunitaires clés tels que le TGF-bêta ainsi que les protéines étrangères du père, éventuellement par voie orale, sous forme de spray sublingual ou de gel vaginal à appliquer sur la paroi vaginale avant les rapports sexuels.

Le traitement définitif de la prééclampsie est l'accouchement du bébé et du placenta, mais le danger pour la mère persiste après l'accouchement et le rétablissement complet peut prendre des jours ou des semaines. Le moment de l'accouchement doit équilibrer le désir d'un résultat optimal pour le bébé tout en réduisant les risques pour la mère. La gravité de la maladie et la maturité du bébé sont des considérations primordiales. Ces considérations sont spécifiques à la situation, et la gestion variera selon la situation, le lieu et l'institution. Le traitement peut aller de la gestion expectative à l'accouchement accéléré par induction du travail ou césarienne . En cas d' accouchement prématuré, des traitements supplémentaires, notamment l'injection de corticostéroïdes pour accélérer la maturation pulmonaire du fœtus et le sulfate de magnésium pour la prévention de la paralysie cérébrale, doivent être envisagés. L'évaluation des systèmes organiques de la mère, la gestion de l'hypertension sévère et la prévention et le traitement des crises d'éclampsie sont importants dans la prise en charge. Des interventions distinctes dirigées vers le bébé peuvent également être nécessaires. Le repos au lit ne s'est pas avéré utile et n'est donc pas systématiquement recommandé.

L'Organisation mondiale de la santé recommande que les femmes souffrant d'hypertension sévère pendant la grossesse reçoivent un traitement par des agents antihypertenseurs. L'hypertension sévère est généralement considérée comme une pression artérielle systolique d'au moins 160 ou une pression artérielle diastolique d'au moins 110. Les données probantes ne soutiennent pas l'utilisation d'un antihypertenseur plutôt qu'un autre. Le choix de l'agent à utiliser doit être basé sur l'expérience du clinicien prescripteur avec un agent particulier, son coût et sa disponibilité. Les diurétiques ne sont pas recommandés pour la prévention de la prééclampsie et de ses complications. Le labétalol , l'hydralazine et la nifédipine sont des agents antihypertenseurs couramment utilisés pour l'hypertension pendant la grossesse . Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine sont contre-indiqués car ils affectent le développement du fœtus.

L'objectif du traitement de l'hypertension sévère pendant la grossesse est de prévenir les complications cardiovasculaires, rénales et cérébrovasculaires. La pression artérielle cible a été proposée à 140-160 mmHg pour la pression systolique et à 90-105 mmHg pour la pression diastolique, bien que les valeurs soient variables.

L'administration intrapartum et post-partum de sulfate de magnésium est recommandée en cas de prééclampsie sévère pour la prévention de l'éclampsie . De plus, le sulfate de magnésium est recommandé pour le traitement de l'éclampsie par rapport aux autres anticonvulsivants. Le sulfate de magnésium agit en interagissant avec les récepteurs NMDA .

La prééclampsie touche environ 2 à 8 % de toutes les grossesses dans le monde. L’incidence de la prééclampsie a augmenté aux États-Unis depuis les années 1990, probablement en raison de la prévalence accrue de troubles prédisposants, tels que l’hypertension chronique, le diabète et l’obésité.

La prééclampsie est l’une des principales causes de morbidité et de mortalité maternelles et périnatales dans le monde. Près d’un dixième de tous les décès maternels en Afrique et en Asie et un quart en Amérique latine sont associés à des maladies hypertensives pendant la grossesse, une catégorie qui englobe la prééclampsie.

La prééclampsie est beaucoup plus fréquente chez les femmes qui sont enceintes pour la première fois. Les femmes qui ont déjà reçu un diagnostic de prééclampsie sont également plus susceptibles de souffrir de prééclampsie lors de grossesses ultérieures. une hypertension préexistante , une obésité , un diabète , des maladies auto-immunes telles que le lupus , diverses thrombophilies héréditaires telles que le facteur V de Leiden , une maladie rénale , une gestation multiple ( jumeaux ou naissance multiple ) et un âge maternel avancé. Les femmes qui vivent à haute altitude sont également plus susceptibles de souffrir de prééclampsie. La prééclampsie est également plus fréquente dans certains groupes ethniques (par exemple les Afro-Américains, les Africains subsahariens, les Latino-Américains, les Afro-Caraïbes et les Philippins). Le changement de paternité lors d'une grossesse ultérieure a été impliqué comme affectant le risque, sauf chez celles ayant des antécédents familiaux de grossesse hypertensive.

L'éclampsie est une complication majeure de la prééclampsie. L'éclampsie touche 0,56 femme enceinte sur 1 000 dans les pays développés et près de 10 à 30 fois plus de femmes dans les pays à faible revenu que dans les pays développés.

Les complications de la prééclampsie peuvent affecter à la fois la mère et le fœtus. En cas de prééclampsie aiguë, celle-ci peut être compliquée par une éclampsie , le développement du syndrome HELLP , un accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique , des lésions et un dysfonctionnement hépatiques, une lésion rénale aiguë et un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).

La prééclampsie est également associée à une fréquence accrue de césariennes , d'accouchements prématurés et de décollement placentaire . De plus, une augmentation de la pression artérielle peut survenir chez certaines personnes au cours de la première semaine post-partum, en raison de l'expansion du volume et de la mobilisation des liquides. Les complications fœtales comprennent un retard de croissance fœtale et une mort fœtale ou périnatale potentielle.

À long terme, une personne atteinte de prééclampsie présente un risque accru de récidive de prééclampsie lors de grossesses ultérieures.

L'éclampsie est le développement de nouvelles convulsions chez une patiente prééclamptique qui ne peuvent pas être attribuées à d'autres causes. C'est un signe que la condition prééclamptique sous-jacente est grave et est associée à des taux élevés de morbidité et de mortalité périnatales et maternelles. Les symptômes avant-coureurs d'éclampsie chez une personne présentant une prééclampsie actuelle peuvent inclure des maux de tête, des troubles visuels et des douleurs abdominales dans le quadrant supérieur droit ou épigastriques, les maux de tête étant le symptôme le plus constant. Pendant la grossesse, les réflexes rapides ou hyperactifs sont courants, cependant, le clonus de la cheville est un signe d'irritabilité neuromusculaire qui reflète généralement une prééclampsie sévère et peut également précéder l'éclampsie. Le sulfate de magnésium est utilisé pour prévenir les convulsions dans les cas de prééclampsie sévère.

Le syndrome HELLP se définit par une hémolyse (microangiopathique), une augmentation des enzymes hépatiques (dysfonctionnement hépatique) et une faible numération plaquettaire ( thrombocytopénie ). Cette pathologie peut survenir chez 10 à 20 % des patientes atteintes de prééclampsie sévère et d'éclampsie et est associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité maternelles et fœtales. Dans 50 % des cas, le syndrome HELLP se développe avant terme, tandis que 20 % des cas se développent en fin de gestation et 30 % pendant la période post-partum

La prééclampsie prédispose à de futures maladies cardiovasculaires et des antécédents de prééclampsie/éclampsie doublent le risque de mortalité cardiovasculaire plus tard dans la vie. D'autres risques incluent l'accident vasculaire cérébral , l'hypertension chronique , la maladie rénale et la thromboembolie veineuse . La prééclampsie et les maladies cardiovasculaires partagent de nombreux facteurs de risque tels que l'âge, un IMC élevé, des antécédents familiaux et certaines maladies chroniques.

Il semble que la prééclampsie n’augmente pas le risque de cancer .

La diminution de l'apport sanguin au fœtus en cas de prééclampsie entraîne une diminution de l'apport en nutriments, ce qui peut entraîner un retard de croissance intra-utérin (RCIU) et un faible poids à la naissance. L'hypothèse des origines fœtales stipule que la dénutrition fœtale est liée à une maladie coronarienne plus tard dans la vie adulte en raison d'une croissance disproportionnée.

Étant donné que la prééclampsie entraîne une inadéquation entre l'apport énergétique maternel et les besoins énergétiques du fœtus, elle peut entraîner un retard de croissance intra-utérin chez le fœtus en développement. Les nourrissons atteints de retard de croissance intra-utérin sont susceptibles d'avoir un développement neuronal médiocre et d'être exposés à un risque accru de maladie à l'âge adulte, selon l'hypothèse de Barker. Les maladies adultes associées au retard de croissance intra-utérin dues au retard de croissance intra-utérin comprennent, sans s'y limiter, la maladie coronarienne (MC), le diabète sucré de type 2 (DT2), le cancer , l'ostéoporose et diverses maladies psychiatriques.

Il a également été démontré que le risque de prééclampsie et de développement d'un dysfonctionnement placentaire est récurrent d'une génération à l'autre du côté maternel et très probablement du côté paternel. Les fœtus nés de mères nées petites pour l'âge gestationnel (PAG) étaient 50 % plus susceptibles de développer une prééclampsie, tandis que les fœtus nés de deux parents PGA étaient trois fois plus susceptibles de développer une prééclampsie lors de grossesses ultérieures.

La prééclampsie peut également survenir dans la période post-partum ou après l'accouchement. Il n'existe actuellement aucune définition ou ligne directrice claire pour la prééclampsie post-partum, mais les experts ont proposé une définition de la prééclampsie d'apparition récente qui survient entre 48 heures et 6 semaines après l'accouchement.

Les critères diagnostiques sont par ailleurs essentiellement les mêmes que pour la prééclampsie diagnostiquée pendant la grossesse. De même, de nombreux facteurs de risque sont les mêmes, à l'exception du fait que le fait de ne pas avoir été enceinte auparavant ne semble pas être un facteur de risque de prééclampsie post-partum. Il existe d'autres facteurs de risque liés au travail et/ou à l'accouchement qui sont associés à la prééclampsie post-partum, comme l'accouchement par césarienne et des taux plus élevés de liquides intraveineux.

L'American College of Obstetricians and Gynecologists recommande une évaluation de la tension artérielle chez les patientes présentant un trouble hypertensif de la grossesse dans les 7 à 10 jours suivant l'accouchement. La surveillance de la tension artérielle à domicile peut augmenter la probabilité de mesurer la tension artérielle pendant ces périodes recommandées.

En général, le traitement de la prééclampsie post-partum est le même que pendant la grossesse, notamment l'utilisation de médicaments antihypertenseurs pour abaisser la tension artérielle et de sulfate de magnésium pour prévenir l'éclampsie. Les mêmes médicaments contre la tension artérielle utilisés pendant la grossesse peuvent être utilisés pendant la période post-partum. D'autres médicaments peuvent être utilisés lorsqu'il n'y a plus de souci pour le développement du fœtus. En général, les inhibiteurs de l'ECA , les bêtabloquants et les inhibiteurs calciques semblent tous être sans danger chez les patientes qui allaitent. Il n'existe aucune donnée montrant qu'un médicament est le plus efficace pour la gestion de la tension artérielle post-partum. En outre, il existe des preuves que l'utilisation d'un diurétique, le furosémide , peut raccourcir la durée de l'hypertension chez les patientes atteintes de prééclampsie post-partum.

Les primates peuvent également souffrir rarement de pré-éclampsie. En 2024, une femelle gorille des plaines de l'ouest a reçu un diagnostic de pré-éclampsie et a subi une césarienne réussie .