Transversion

En biologie moléculaire , la transversion désigne une mutation ponctuelle de l'ADN dans laquelle une purine simple (à deux cycles) ( A ou G ) est remplacée par une pyrimidine (à un cycle) ( T ou C ), ou vice versa. Une transversion peut être spontanée ou provoquée par des radiations ionisantes ou des agents alkylants . Elle ne peut être inversée que par une réversion spontanée .

Bien qu'il existe deux transversions possibles mais une seule transition possible par base, les mutations de transition sont plus probables que les transversions car la substitution d'une structure à anneau simple par une autre structure à anneau simple est plus probable que la substitution d'un double anneau par un anneau simple. De plus, les transitions sont moins susceptibles d'entraîner des substitutions d'acides aminés (en raison de l'oscillation des paires de bases ) et sont donc plus susceptibles de persister en tant que « substitutions silencieuses » dans les populations sous forme de polymorphismes d'un seul nucléotide (SNP). du codon du deuxième et du troisième nucléotide de l' ADN , qui est dans une large mesure responsable de la dégénérescence du code , est plus tolérante à la transition qu'une transversion : les transitions sont plus susceptibles d'être des substitutions synonymes que des transversions, comme on l'observe dans le tableau des codons .

La 8-oxo-2'-désoxyguanosine (8-oxodG) est un dérivé oxydé de la désoxyguanosine et l'un des principaux produits de l'oxydation de l'ADN . Au cours de la réplication de l'ADN dans la lignée germinale des souris, la base oxydée 8-oxoguanine (8-oxoG) provoque des mutations de transversion G vers T spontanées et héréditaires. Ces mutations se produisent à différents stades de la lignée des cellules germinales et sont réparties sur l'ensemble des chromosomes .

L'emplacement d'une mutation de transversion sur un gène codant pour une protéine est corrélé à l'étendue de la mutation. Si la mutation se produit à un endroit qui n'est pas impliqué dans la forme d'une protéine ou la structure d'une enzyme ou de son site actif, la mutation n'aura pas d'effet significatif sur la cellule ou l'activité enzymatique de ses protéines. Si la mutation se produit à un endroit qui modifie la structure ou la fonction d'une protéine, modifiant ainsi son activité enzymatique, la mutation peut avoir des effets significatifs sur la survie de la cellule.

Parmi les bases azotées naturelles de l'ADN, la guanine est la plus sujette à l'oxydation. L'oxydation de la guanine, également connue sous le nom de dommage oxydatif à la guanine, entraîne la formation de nombreux produits. Ces produits déclenchent des mutations, entraînant des dommages à l'ADN, et peuvent se coupler à l'adénine et à la guanine par liaison hydrogène, provoquant respectivement des transversions GT et GC.

La mutation du gène P53 est la mutation génétique la plus courante dans les cellules cancéreuses. Une étude a montré que les mutations du gène p53 sont fréquentes dans les cancers liés au tabac, avec une variation de la quantité de transversions GT dans le cancer du poumon chez les fumeurs et les non-fumeurs. Dans le cancer du poumon des fumeurs, la prévalence des transversions GT est de 30 % par rapport à celle de 12 % chez les non-fumeurs. Dans de nombreux points chauds de mutation du gène p53, un grand nombre de mutations sont des événements GT dans les cancers du poumon, mais presque exclusivement des transitions GA dans les cancers non liés au tabac.