Worldlex Wiki Le récepteur 1D de la sérotonine (5-hydroxytryptamine) , également appelé HTR1D , est un récepteur 5-HT , mais désigne également le gène humain qui le code. Le 5-HT 1D agit sur le système nerveux central et affecte la locomotion et l'anxiété . Il induit également une vasoconstriction dans le cerveau.
Répartition des tissus
Les récepteurs 5HT 1D se trouvent à de faibles niveaux dans les noyaux gris centraux (globus pallidus, substantia nigra, putamen caudé), l'hippocampe et dans le cortex.
Structure
Le récepteur 5HT 1D est un récepteur lié à la protéine G qui active une cascade de messagers intracellulaires pour produire une réponse inhibitrice en diminuant les niveaux cellulaires d'AMPc. Le 5HT 1D est un récepteur 7-TM . On pense qu'une grande boucle intercellulaire entre TM-5 et TM-6 est associée au couplage à un second messager. Les agonistes pourraient se lier d'une manière qui utilise un résidu d'aspartate dans TM-3 et des résidus dans TM-4, TM-5 et TM-6. Un clone humain contenant un cadre de lecture ouvert sans intron s'est avéré coder 377 acides aminés du récepteur 5HT 1D . Le gène a été localisé sur le chromosome 1, région 1p34.3-36.3
Ligands
Agonistes
La modélisation moléculaire a permis de se faire une idée du site de liaison agoniste du 5HT 1D . Les résidus d'acides aminés dans la région du site de liaison du récepteur ont été identifiés. Il s'agit d'un guide précieux pour concevoir des agonistes potentiels du récepteur 5HT 1D . Lorsque le sumatriptan se lie, il se produit un changement de conformation majeur à la fois dans le ligand et dans le récepteur dans la poche de liaison.
- 5-(nonyloxy)tryptamine
- Sumatriptan ( vasoconstricteur dans la migraine )
- Ergotamine ( vasoconstricteur dans la migraine )
- Zolmitriptan
- 5-Carboxamidotryptamine (5-CT)
- 5-(t-butyl)-N-méthyltryptamine
- CP-135,807
- CP-286,601
- PNU-109,291 ((S)-3,4-dihydro-1-[2-[4-(4-méthoxyphényl)-1-pipérazinyl]éthyl]-N-méthyl-1H-2-benzopyran-6-carboxamide)
- PNU-142,633 ((1S)-1-[2-[4-[4-(aminocarbonyl)phényl]-1-pipérazinyl]éthyl]-3,4-dihydro-N-méthyl-1H-2-benzopyran-6-carboxamide)
- GR-46611 (3-[3-(2-Diméthylaminoéthyl)-1H-indol-5-yl]-N-(4-méthoxybenzyl) acrylamide )
- L-694,247 (2-[5-[3-(4-méthylsulfonylamino)benzyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1H-indol-3-yl]éthanamine)
- L-772,405
Antagonistes
- Ziprasidone ( antipsychotique atypique ) [1]
- Méthiothépine ( antipsychotique )
- Yohimbine ( aphrodisiaque )
- Métérgoline
- BRL-15572
- Vortioxétine ( antidépresseur )
- GR-127,935 ( antagoniste mixte 5-HT 1B/1D )
- LY-310,762
- LY-367,642
- LY-456,219
- LY-456,220