Sumatriptan

Le sumatriptan , vendu entre autres sous le nom de marque Imitrex , est un médicament utilisé pour traiter les migraines et les céphalées en grappe . Il est pris par voie orale , intranasale ou par injection sous-cutanée . Les effets thérapeutiques se produisent généralement dans les trois heures.

Son effet principal en tant qu'agoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT1B / 5-HT1D peut créer des effets secondaires courants tels que pression thoracique , fatigue, vomissements, picotements et vertiges . Les effets secondaires graves peuvent inclure le syndrome sérotoninergique , les crises cardiaques , les accidents vasculaires cérébraux et les convulsions . En cas d'utilisation excessive, des maux de tête dus à une surconsommation de médicaments peuvent survenir. On ne sait pas si l'utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement est sans danger. Le mécanisme d'action n'est pas entièrement clair. Il fait partie de la classe des médicaments triptans .

Le sumatriptan a été breveté en 1982 et approuvé pour un usage médical en 1991. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Il est disponible sous forme de médicament générique . En 2022, il était le 95e médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus de 6 millions d'ordonnances. Il est également disponible sous forme de produit combiné sumatriptan/naproxène .

Le sumatriptan est efficace pour mettre fin ou soulager l'intensité des migraines et des céphalées en grappe . Il est plus efficace lorsqu'il est pris peu de temps après le début de la douleur. Le sumatriptan injecté est plus efficace que les autres formulations.

Le sumatriptan oral peut également être utilisé dans le traitement des céphalées post-ponction durale.

Une surdose de sumatriptan peut provoquer une sulfhémoglobinémie , une maladie rare dans laquelle le sang passe du rouge au vert, en raison de l'intégration du soufre dans la molécule d'hémoglobine . Si le sumatriptan est arrêté, la maladie s'inverse en quelques semaines.

Des événements cardiaques graves, dont certains ont été mortels, sont survenus après l'utilisation d'injections ou de comprimés de sumatriptan. Les événements rapportés comprenaient un vasospasme de l'artère coronaire , une ischémie myocardique transitoire, un infarctus du myocarde , une tachycardie ventriculaire et une fibrillation ventriculaire .

Français Les effets secondaires les plus fréquents signalés par au moins 2 % des patients dans les essais contrôlés du sumatriptan (comprimés de 25, 50 et 100 mg) pour la migraine sont les sensations atypiques (paresthésies et sensations de chaud/froid) signalées par 4 % dans le groupe placebo et 5 à 6 % dans les groupes sumatriptan, la douleur et d'autres sensations de pression (y compris la douleur thoracique) signalées par 4 % dans le groupe placebo et 6 à 8 % dans les groupes sumatriptan, les événements neurologiques ( vertiges ) signalés par moins de 1 % dans le groupe placebo et moins de 1 % à 2 % dans les groupes sumatriptan. Un malaise/une fatigue sont survenus chez moins de 1 % dans le groupe placebo et 2 à 3 % dans les groupes sumatriptan. Des troubles du sommeil sont survenus chez moins de 1 % dans le groupe placebo et 2 % dans le groupe sumatriptan.

L'utilisation concomitante avec d'autres triptans ou médicaments contenant de l'ergot dans les 24 heures peut entraîner une vasoconstriction additive . Une exposition systémique accrue au sumatriptan peut survenir s'il est utilisé dans les 2 semaines suivant un inhibiteur de la monoamine oxydase . Des cas de syndrome sérotoninergique ont été signalés lors de la coadministration de triptans et d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine .

Le sumatriptan est moléculairement similaire à la sérotonine (5-HT) et est un agoniste des récepteurs 5-HT (types 5-HT _1D et 5-HT _1B ) . L'effet thérapeutique principal du sumatriptan est lié à son inhibition de la libération du peptide apparenté au gène de la calcitonine (CGRP), probablement par son action agoniste des récepteurs 5-HT _{1D/1B .} Cela a été confirmé par l'efficacité de médicaments ciblant le CGRP et d'anticorps développés plus récemment pour le traitement préventif de la migraine. La manière dont l'agonisme des récepteurs 5-HT _1D/1B inhibe la libération du CGRP n'est pas entièrement comprise. On pense que le CGRP provoque une sensibilisation des neurones nociceptifs du trijumeau, contribuant à la douleur ressentie dans la migraine.

Il a également été démontré que le sumatriptan diminue l'activité du nerf trijumeau , ce qui explique probablement son efficacité dans le traitement des céphalées en grappe. Il a été démontré que la forme injectable du médicament permettait d'interrompre une céphalée en grappe en 30 minutes dans 77 % des cas.

Le sumatriptan est administré sous plusieurs formes : comprimés, injection sous-cutanée et vaporisation nasale. L'administration orale (sous forme de succinate ) a une faible biodisponibilité , en partie en raison du métabolisme présystémique : une partie est décomposée dans l'estomac et la circulation sanguine avant d'atteindre les artères cibles. Une formulation de comprimé à libération rapide avec la même biodisponibilité mais une concentration élevée peut produire des effets thérapeutiques en moyenne 10 à 15 minutes plus tôt que d'autres formulations orales. Lorsqu'il est injecté, le sumatriptan agit plus rapidement (généralement dans les 10 minutes), mais l'effet dure moins longtemps. Le sumatriptan est métabolisé principalement par la monoamine oxydase A en acide 2-{5-[(méthylsulfamoyl)méthyl]-indole-3-yl}acétique, qui est ensuite conjugué à l'acide glucuronique . Ces métabolites sont excrétés dans l'urine et la bile. Seulement environ 3 % du médicament actif peut être récupéré inchangé.

Il n'existe pas de relation simple et directe entre la concentration de sumatriptan (pharmacocinétique) dans le sang et son effet antimigraineux (pharmacodynamie). Ce paradoxe a été résolu dans une certaine mesure en comparant les taux d'absorption des différentes préparations de sumatriptan, plutôt que les quantités absolues de médicament qu'elles délivrent.

En 1991, Glaxo a reçu l’approbation du sumatriptan, qui était le premier triptan disponible .

En juillet 2009, la FDA américaine a approuvé une formulation d'injecteur à jet à usage unique de sumatriptan. Le dispositif délivre une injection sous-cutanée de sumatriptan, sans utiliser d'aiguille. Des auto-injecteurs avec aiguilles étaient auparavant disponibles en Europe et en Amérique du Nord.

Les études de phase III avec un patch transdermique iontophorétique (Zelrix/Zecuity) ont débuté en juillet 2008. Ce patch utilise une faible tension contrôlée par une puce électronique préprogrammée pour délivrer une dose unique de sumatriptan à travers la peau en 30 minutes. Zecuity a été approuvé par la FDA américaine en janvier 2013. Les ventes de Zecuity ont été arrêtées à la suite de rapports de brûlures et d'irritations cutanées.

Aux États-Unis, il n'est disponible que sur ordonnance médicale. Il est disponible en vente libre dans de nombreux États d'Australie. Le produit doit être étiqueté par un pharmacien et n'est disponible qu'en paquets de deux sans ordonnance médicale. Cependant, il peut être acheté en vente libre au Royaume-Uni et en Suède.

En Russie, les versions du sumatriptan qui ne sont pas inscrites au registre national des médicaments peuvent être considérées comme des stupéfiants (dérivés de la diméthyltryptamine ).

Les brevets de Glaxo pour le sumatriptan ont expiré en février 2009. À cette époque, l'Imitrex se vendait environ 25 $ la pilule. Par Pharmaceutical a ensuite introduit des versions génériques de kits de démarrage de 4 et 6 mg d'injection de sumatriptan (injection de succinate de sumatriptan) et de cartouches de seringues remplies de 4 et 6 mg, puis de flacons de 6 mg peu de temps après.

Mylan Laboratories Inc. , Ranbaxy Laboratories , Sandoz (une filiale de Novartis ), Dr. Reddy's Laboratories et d'autres sociétés ont produit des versions génériques de comprimés de sumatriptan en doses de 25, 50 et 100 mg. Des formes génériques du médicament sont disponibles sur les marchés américain et européen après l'expiration des protections brevetées de Glaxo dans les pays respectifs. Une forme de spray nasal de sumatriptan connue sous le nom d'AVP-825 a été développée par Avanir et est disponible sous forme générique dans certains pays.

Selon l' American Headache Society , « les patients déclarent souvent avoir des difficultés à accéder aux triptans qui leur sont prescrits. » Aux États-Unis, les triptans coûtent entre 12 et 120 dollars chacun, et plus de 80 % des régimes d'assurance maladie américains limitent le nombre de comprimés disponibles pour un patient par mois, ce qui a été qualifié d'« arbitraire et injuste. »