Maladie démyélinisante

Une maladie démyélinisante désigne toute maladie affectant le système nerveux où la gaine de myéline entourant les neurones est endommagée. Ces dommages perturbent la transmission des signaux à travers les nerfs affectés, entraînant une diminution de leur capacité de conduction. Par conséquent, cette réduction de conduction peut entraîner des déficiences de la sensation, du mouvement, de la cognition ou d'autres fonctions selon les nerfs affectés.

Divers facteurs peuvent contribuer au développement de maladies démyélinisantes, notamment une prédisposition génétique , des agents infectieux , des réactions auto-immunes et d'autres facteurs inconnus. Les causes proposées de la démyélinisation comprennent une prédisposition génétique, des facteurs environnementaux tels que des infections virales ou l'exposition à certains produits chimiques. De plus, l'exposition à des insecticides commerciaux comme les bains pour moutons , les désherbants et les préparations anti-puces pour animaux de compagnie, qui contiennent des organophosphorés , peut également entraîner une démyélinisation nerveuse. L'exposition chronique aux médicaments neuroleptiques peut également provoquer une démyélinisation. De plus, les carences en vitamine B12 peuvent entraîner une dysmyélinisation.

Les maladies démyélinisantes sont traditionnellement classées en deux types : les maladies myélinoclastiques démyélinisantes et les maladies leucodystrophiques démyélinisantes . Dans le premier groupe, une myéline saine et normale est détruite par des substances toxiques, des produits chimiques ou des réactions auto-immunes. Dans le deuxième groupe, la myéline est intrinsèquement anormale et subit une dégénérescence. Les critères de Poser ont nommé ce deuxième groupe les maladies dysmyélinisantes.

Dans la maladie démyélinisante la plus connue, la sclérose en plaques , les données suggèrent que le système immunitaire de l'organisme joue un rôle important. Des cellules du système immunitaire acquises , en particulier des lymphocytes T , se trouvent sur le site des lésions. D'autres cellules du système immunitaire, telles que les macrophages (et peut-être les mastocytes ), contribuent également aux lésions.

Les symptômes et signes présents dans les maladies démyélinisantes sont différents pour chaque pathologie. Ces symptômes et signes peuvent se présenter chez une personne atteinte d'une maladie démyélinisante :

Le rôle de la myélinisation corticale prolongée dans l'évolution humaine a été impliqué comme facteur contributif dans certains cas de maladie démyélinisante. Contrairement à d'autres primates, les humains présentent un modèle unique de myélinisation postpubertaire, qui peut contribuer au développement de troubles psychiatriques et de maladies neurodégénératives qui se manifestent au début de l'âge adulte et au-delà. La période prolongée de myélinisation corticale chez les humains peut offrir de plus grandes possibilités de perturbation de la myélinisation, entraînant l'apparition de maladies démyélinisantes. De plus, les humains ont un volume de matière blanche préfrontale significativement plus important que les autres espèces de primates, ce qui implique une plus grande densité de myéline. Une densité de myéline accrue chez les humains à la suite d'une myélinisation prolongée peut donc structurer le risque de dégénérescence et de dysfonctionnement de la myéline. Les considérations évolutives sur le rôle de la myélinisation corticale prolongée comme facteur de risque de maladie démyélinisante sont particulièrement pertinentes étant donné que les hypothèses génétiques et de déficience auto-immune ne parviennent pas à expliquer de nombreux cas de maladie démyélinisante. Comme cela a été avancé, des maladies telles que la sclérose en plaques ne peuvent pas être expliquées par une déficience auto-immune seule, mais impliquent fortement l'influence de processus de développement défectueux dans la pathogenèse de la maladie. Par conséquent, le rôle de la période prolongée de myélinisation corticale spécifique à l'homme est une considération évolutive importante dans la pathogenèse de la maladie démyélinisante.

Différentes méthodes/techniques sont utilisées pour diagnostiquer les maladies démyélinisantes :

• Exclusion d’autres conditions présentant des symptômes qui se chevauchent
• L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est une technique d'imagerie médicale utilisée en radiologie pour visualiser en détail les structures internes du corps. L'IRM utilise la propriété de la résonance magnétique nucléaire (RMN) pour imager les noyaux des atomes à l'intérieur du corps. Cette méthode est fiable car les IRM évaluent les changements de densité de protons. Des « taches » peuvent apparaître à la suite de changements dans la teneur en eau du cerveau.
• Le potentiel évoqué est un potentiel électrique enregistré par le système nerveux suite à la présentation d'un stimulus détecté par électroencéphalographie (EEG), électromyographie (EMG) ou autre méthode d'enregistrement électrophysiologique.
• L'analyse du liquide céphalorachidien (LCR) peut être extrêmement utile dans le diagnostic des infections du système nerveux central. Une culture du LCR peut révéler le micro-organisme à l'origine de l'infection.
• La spectroscopie de résonance magnétique protonique quantitative (SRM) est une technique d'analyse non invasive qui a été utilisée pour étudier les changements métaboliques dans les tumeurs cérébrales, les accidents vasculaires cérébraux, les troubles épileptiques, la maladie d'Alzheimer, la dépression et d'autres maladies affectant le cerveau. Elle a également été utilisée pour étudier le métabolisme d'autres organes tels que les muscles.
• Les critères diagnostiques font référence à une combinaison spécifique de signes, de symptômes et de résultats de tests que le clinicien utilise pour tenter de déterminer le bon diagnostic.
• La récupération par inversion atténuée par fluide (FLAIR) utilise une séquence d'impulsions pour supprimer le liquide céphalo-rachidien et montrer les lésions plus clairement, et est utilisée par exemple dans l'évaluation de la sclérose en plaques.

Les maladies démyélinisantes peuvent être divisées en celles qui affectent le système nerveux central (SNC) et celles qui affectent le système nerveux périphérique (SNP). Elles peuvent également être classées selon la présence ou l'absence d' inflammation . Enfin, une division peut être établie en fonction de la cause sous-jacente de la démyélinisation : le processus pathologique peut être myélinoclastique démyélinisant , dans lequel la myéline est détruite ; ou leucodystrophique dysmyélinisant , dans lequel la myéline est anormale et dégénérative.

Les troubles démyélinisants du système nerveux central comprennent :

• Troubles myélinoclastiques ou démyélinisants :
  • Formes typiques de la sclérose en plaques
  • Neuromyélite optique ou maladie de Devic
  • Maladies inflammatoires démyélinisantes idiopathiques
• Troubles leucodystrophiques ou dysmyélinisants :
  • Neuropathies du système nerveux central telles que celles produites par une carence en vitamine _B12
  • Myélinolyse pontique centrale
  • Myélopathies telles que le tabès dorsal (myélopathie syphilitique)
  • Les leucoencéphalopathies telles que la leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Leucodystrophies

Les troubles myélinoclastiques sont généralement associés à des symptômes tels que la névrite optique et la myélite transverse , car l'inflammation démyélinisante peut affecter le nerf optique ou la moelle épinière . Beaucoup sont idiopathiques . Les modes de maladie myélinoclastiques et leucodystrophiques peuvent tous deux entraîner des démyélinisations lésionnelles du système nerveux central .

Les maladies démyélinisantes du système nerveux périphérique comprennent :

• Syndrome de Guillain-Barré et son pendant chronique, la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique
• Neuropathie périphérique anti-MAG
• Maladie de Charcot-Marie-Tooth et sa contrepartie Neuropathie héréditaire avec prédisposition à la paralysie par pression
• Affections associées à une carence en cuivre ( neuropathie périphérique , myélopathie et, rarement, neuropathie optique )
• Neuropathie inflammatoire progressive

Les traitements sont spécifiques à chaque patient et dépendent des symptômes associés au trouble, ainsi que de la progression de la maladie. Les améliorations de la vie du patient peuvent être obtenues par la gestion des symptômes ou le ralentissement du rythme de démyélinisation. Le traitement peut inclure des médicaments, des changements de style de vie (par exemple, l'arrêt du tabac, un repos accru et des changements alimentaires), des conseils, de la relaxation, de l'exercice physique, l'éducation du patient et, dans certains cas, une stimulation cérébrale profonde thalamique (pour atténuer les tremblements ).

Le pronostic dépend de la maladie elle-même. Certaines maladies comme la SEP dépendent du sous-type de la maladie et de divers attributs du patient comme l'âge, le sexe, les symptômes initiaux et le degré d'invalidité du patient. L'espérance de vie des patients atteints de SEP est de 5 à 10 ans inférieure à celle des personnes non affectées. La SEP est une maladie inflammatoire démyélinisante du système nerveux central (SNC) qui se développe chez des individus génétiquement prédisposés après une exposition à des déclencheurs environnementaux inconnus. Les bases de la SEP sont inconnues mais on soupçonne fortement qu'elles impliquent des réactions immunitaires contre les autoantigènes, en particulier les protéines de la myéline. L'hypothèse la plus acceptée est que le dialogue entre les récepteurs des lymphocytes T et les antigènes de la myéline conduit à une attaque immunitaire contre le complexe myéline-oligodendrocyte. Ces interactions entre les lymphocytes T actifs et les antigènes de la myéline provoquent une réponse inflammatoire destructrice massive et favorisent la prolifération continue des lymphocytes T et B et l'activation des macrophages, qui entretient la sécrétion de médiateurs inflammatoires. D'autres affections telles que la myélinolyse pontique centrale permettent à environ un tiers des patients de se rétablir et aux deux autres tiers de connaître divers degrés d'invalidité. Dans certains cas, comme la myélite transverse , le patient peut commencer à se rétablir dès 2 à 12 semaines après le début de la maladie.

L'incidence des maladies démyélinisantes varie selon le trouble. Certaines affections, comme le tabès dorsal, apparaissent principalement chez les hommes et commencent à la quarantaine. La névrite optique , quant à elle, survient préférentiellement chez les femmes, généralement entre 30 et 35 ans. D'autres affections, comme la sclérose en plaques, varient en prévalence selon le pays et la population. Cette affection peut apparaître chez les enfants et les adultes.

Une grande partie des recherches menées sur les maladies démyélinisantes visent à découvrir les mécanismes par lesquels ces troubles fonctionnent dans le but de développer des thérapies et des traitements pour les personnes touchées par ces maladies. Par exemple, la protéomique a révélé plusieurs protéines qui contribuent à la physiopathologie des maladies démyélinisantes. Par exemple, la COX-2 a été impliquée dans la mort des oligodendrocytes dans des modèles animaux de démyélinisation. La présence de débris de myéline a été corrélée à une inflammation dommageable ainsi qu'à une mauvaise régénération, en raison de la présence de composants inhibiteurs de la myéline.

La N-cadhérine est exprimée dans les régions de remyélinisation active et peut jouer un rôle important dans la génération d'un environnement local propice à la remyélinisation. Les agonistes de la N-cadhérine ont été identifiés et observés comme stimulant la croissance des neurites et la migration cellulaire, aspects clés de la promotion de la croissance des axones et de la remyélinisation après une blessure ou une maladie.

Il a été démontré que les médicaments immunomodulateurs tels que le fingolimod réduisent les lésions du système nerveux central induites par le système immunitaire, empêchant ainsi d'autres lésions chez les patients atteints de SEP. Le médicament cible le rôle des macrophages dans la progression de la maladie.

La manipulation des taux d'hormones thyroïdiennes pourrait devenir une stratégie viable pour favoriser la remyélinisation et prévenir les dommages irréversibles chez les patients atteints de SEP. Il a également été démontré que l'administration intranasale d' apotransferrine (aTf) peut protéger la myéline et induire la remyélinisation. Enfin, la stimulation électrique qui active les cellules souches neurales pourrait fournir une méthode permettant de réparer les régions de démyélinisation.

Des maladies/troubles démyélinisants ont été découverts dans le monde entier chez divers animaux. Parmi ces animaux figurent les souris, les porcs, les bovins, les hamsters, les rats, les moutons, les chatons siamois et un certain nombre de races de chiens (dont le chow chow, le springer spaniel, le dalmatien, le samoyède, le golden retriever, le lurcher, le bouvier bernois, le vizsla, le braque de Weimar, le terrier à poil soyeux australien et les races mixtes).