Acide zolédronique

L'acide zolédronique , également connu sous le nom de zolédronate et vendu sous le nom de marque Zometa entre autres, par Novartis entre autres, est un médicament utilisé pour traiter un certain nombre de maladies osseuses . Il s'agit notamment de l'ostéoporose , de l'hypercalcémie due au cancer , de la dégradation osseuse due au cancer, de la maladie osseuse de Paget et de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Il est administré par injection dans une veine .

Les effets secondaires courants comprennent la fièvre , les douleurs articulaires , l'hypertension artérielle , la diarrhée et la sensation de fatigue. Les effets secondaires graves peuvent inclure des problèmes rénaux , un faible taux de calcium dans le sang et une ostéonécrose de la mâchoire . L'utilisation pendant la grossesse peut nuire au bébé. Il fait partie de la famille des médicaments bisphosphonates . Il agit en bloquant l'activité des cellules ostéoclastes et diminue ainsi la dégradation osseuse.

L'acide zolédronique a été breveté en 1986 et approuvé pour un usage médical aux États-Unis en 2001. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé .

L'acide zolédronique est indiqué pour la prévention des événements osseux (fractures pathologiques, compression vertébrale, radiothérapie ou chirurgie osseuse ou hypercalcémie induite par une tumeur) chez les personnes atteintes de tumeurs malignes avancées impliquant les os ; le traitement des adultes atteints d'hypercalcémie induite par une tumeur (TIH).

L'acide zolédronique est également indiqué pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose postménopausique ; le traitement visant à augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose ; le traitement et la prévention de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes ; le traitement de la maladie osseuse de Paget chez les hommes et les femmes.

L'acide zolédronique est utilisé pour prévenir les fractures osseuses chez les patients atteints de cancers tels que le myélome multiple et le cancer de la prostate , ainsi que pour traiter l'ostéoporose . Il peut également être utilisé pour traiter l'hypercalcémie maligne et peut être utile pour traiter la douleur due aux métastases osseuses .

Il peut être administré à domicile plutôt qu'à l'hôpital. Cette utilisation a montré des avantages en termes de sécurité et de qualité de vie chez les personnes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses.

L'acide zolédronique est utilisé pour le traitement de l'ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées présentant un risque accru de fracture.

En 2007, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’acide zolédronique pour le traitement de l’ostéoporose postménopausique .

L'acide zolédronique peut être utilisé pour le traitement de l'ostéogenèse imparfaite .

• Mauvaise fonction rénale (par exemple, débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 ml/min)
• Hypocalcémie
• Grossesse
• Paralysie

Les effets secondaires peuvent inclure fatigue , anémie , douleurs musculaires , fièvre et/ou gonflement des pieds ou des jambes. Des symptômes pseudo-grippaux sont fréquents après la première perfusion, mais pas après les perfusions suivantes, et sont censés se produire en raison de son potentiel à activer les cellules T gamma delta humaines (cellules T γδ).

Il existe un risque d'insuffisance rénale grave. Une hydratation appropriée est importante avant l'administration, tout comme un apport adéquat en calcium et en vitamine D avant le traitement par Aclasta chez les patients présentant une hypocalcémie et pendant dix jours après Aclasta chez les patients atteints de la maladie osseuse de Paget. Il est recommandé de surveiller d'autres troubles du métabolisme minéral et d'éviter les procédures dentaires invasives chez les personnes qui développent une ostéonécrose de la mâchoire .

Le zolédronate est rapidement métabolisé par les reins ; par conséquent, son administration n'est pas recommandée chez les patients présentant une fonction rénale réduite ou une maladie rénale. Des cas de lésions rénales aiguës nécessitant une dialyse ou ayant une issue fatale après l'utilisation de Reclast ont été signalés à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Cette évaluation a été confirmée par l' Agence européenne des médicaments (EMA), dont le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a spécifié de nouvelles contre-indications pour le médicament le 15 décembre 2011, qui incluent l'hypocalcémie et une insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 35 ml/min.

Une complication rare qui a été récemment observée chez les patients cancéreux traités par bisphosphonates est l'ostéonécrose de la mâchoire . Elle a été principalement observée chez les patients atteints de myélome multiple traités par acide zolédronique et ayant subi des extractions dentaires .

Après avoir approuvé le médicament en juillet 2009, l' Agence européenne des médicaments a procédé à une évaluation de classe de tous les bisphosphonates , y compris l'acide zolédronique, après que plusieurs cas de fractures atypiques ont été signalés. En 2008, le groupe de travail sur la pharmacovigilance de l'EMA (PhVWP) a noté que l'acide alendronique était associé à un risque accru de fracture atypique du fémur qui se développait avec un traumatisme faible ou nul. En avril 2010, le PhVWP a noté que d'autres données provenant de la littérature publiée et des rapports post-commercialisation étaient désormais disponibles, suggérant que les fractures de stress atypiques du fémur pourraient être un effet de classe. L' Agence européenne des médicaments a ensuite examiné tous les rapports de cas de fractures de stress chez les patients traités par bisphosphonates, les données pertinentes de la littérature publiée et les données fournies par les sociétés qui commercialisent les bisphosphonates. L'Agence a recommandé que les médecins qui prescrivent des médicaments contenant des bisphosphonates soient conscients que des fractures atypiques peuvent survenir rarement au niveau du fémur, en particulier après une utilisation à long terme, et que les médecins qui prescrivent ces médicaments pour la prévention ou le traitement de l'ostéoporose réexaminent régulièrement la nécessité de poursuivre le traitement, en particulier après cinq ans ou plus d'utilisation.

En tant que bisphosphonate azoté , l'acide zolédronique est un puissant inhibiteur de la résorption osseuse , permettant aux cellules formant l'os le temps de reconstruire l'os normal et permettant le remodelage osseux .

Il a été démontré que l’acide zolédronique a un effet antitumoral direct et augmente de manière synergique les effets d’autres agents antitumoraux dans les cellules d’ostéosarcome .

L'acide zolédronique a montré des bénéfices significatifs par rapport au placebo sur trois ans, avec une réduction du nombre de fractures vertébrales et une amélioration des marqueurs de densité osseuse. Une dose annuelle d'acide zolédronique peut également prévenir les fractures récurrentes chez les patients ayant déjà subi une fracture de la hanche.

Une augmentation de la survie sans maladie (DFS) a été constatée dans l'essai ABCSG-12, dans lequel 1 803 femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce sensible aux hormones ont reçu de l'anastrozole avec de l'acide zolédronique. Une analyse rétrospective des données de l'essai AZURE a révélé un avantage de survie sans maladie, en particulier lorsque les œstrogènes avaient été réduits.

Dans une méta-analyse d'essais où l'acide zolédronique a été administré en amont pour prévenir la perte osseuse associée aux inhibiteurs de l'aromatase , la récidive active du cancer semble avoir été réduite.

En 2010 , « les résultats des études cliniques sur le traitement adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce sous traitement hormonal – en particulier avec l'acide zolédronique bisphosphonate – ont suscité l'enthousiasme car ils ont démontré un effet additif sur la diminution des rechutes de la maladie au niveau des os ou d'autres sites. Un certain nombre d'études cliniques et précliniques in vitro et in vivo , qui sont en cours ou qui viennent de se terminer, étudient le mécanisme d'action et l'activité antitumorale des bisphosphonates. »

Une étude de 2010 a conclu que « l'ajout d'acide zolédronique 4 mg par voie intraveineuse tous les 6 mois à la thérapie endocrinienne chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs... est rentable du point de vue du système de santé américain ».