onchocercose

ver parasite Onchocerca volvulus . Les symptômes comprennent des démangeaisons intenses, des nodules sous-cutanés et la cécité . Il s’agit de la deuxième cause de cécité infectieuse la plus fréquente, après le trachome .

Ce ver parasite se transmet par la piqûre d'une mouche noire du genre Simulium . Généralement, plusieurs piqûres sont nécessaires avant que l'infection ne survienne. Ces mouches vivent près des cours d'eau, d'où le nom commun de la maladie : cécité des rivières. Une fois à l'intérieur d'une personne, les vers produisent des larves qui migrent vers la peau, où elles peuvent infecter la prochaine mouche noire qui piquera cette personne. Il existe plusieurs méthodes de diagnostic, notamment la réalisation d'une biopsie cutanée dans du sérum physiologique et l'observation de l'émergence des larves, l'examen de l'œil à la recherche de larves et la recherche de vers adultes dans les nodules sous-cutanés.

Il n'existe pas de vaccin contre cette maladie. La prévention repose sur la protection contre les piqûres de mouches. Cela peut inclure l'utilisation de répulsifs et le port de vêtements adaptés. D'autres mesures visent à réduire la population de mouches par la pulvérisation d'insecticides . Des campagnes d'éradication de la maladie, consistant à traiter des groupes entiers de personnes deux fois par an, sont menées dans plusieurs régions du monde. Le traitement des personnes infectées consiste en l'administration d' ivermectine tous les six à douze mois. Ce traitement tue les larves mais pas les vers adultes. L'antibiotique doxycycline affaiblit les vers en détruisant une bactérie associée , Wolbachia , et est également recommandé par certains. Les nodules sous-cutanés peuvent aussi être retirés chirurgicalement.

Selon les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC), en 2017, environ 20,9 millions de personnes étaient infectées par l'onchocercose, et on estime que 1,15 million d'entre elles souffraient de troubles de la vision liés à l'infection. La ​​plupart des infections surviennent en Afrique subsaharienne , bien que des cas aient également été signalés au Yémen et dans certaines régions d' Amérique centrale et du Sud . En 1915, le médecin Rodolfo Robles a été le premier à établir un lien entre le ver et les maladies oculaires. L'onchocercose est classée par l' Organisation mondiale de la Santé (OMS) comme une maladie tropicale négligée . En 2013, la Colombie est devenue le premier pays à éradiquer la maladie.

Les larves peuvent se déplacer dans l'organisme sans déclencher de réaction du système immunitaire de l'hôte. De ce fait, certaines personnes infectées par le parasite ne présentent aucun symptôme. L'étude Global Burden of Disease a estimé qu'en 2017, au moins 20,9 millions de personnes étaient infectées dans le monde, dont 14,6 millions présentaient des symptômes cutanés et 1,15 million des symptômes affectant la vision. Après une piqûre de simulie, il faut compter 12 à 18 mois pour que les larves se développent en vers adultes matures, qui produiront à leur tour des larves, ce qui entraîne l'apparition des symptômes. Presque toutes les manifestations cliniques de l'onchocercose sont dues à des réactions inflammatoires localisées de l'hôte aux microfilaires (larves) mortes ou mourantes. Les signes et symptômes de l'onchocercose sont généralement classés en deux catégories : les symptômes cutanés et les symptômes oculaires.

Les symptômes cutanés se développeront des années avant tout problème de vision. Ces symptômes comprennent : l'uvée et au segment postérieur, y compris la rétine et le nerf optique . Les microfilaires migrent vers la surface de la cornée . Une kératite ponctuée se développe dans la zone infectée. Celle-ci disparaît avec la diminution de l'inflammation. Cependant, en cas d'infection chronique, une kératite sclérosante peut survenir, rendant la zone affectée opaque . Avec le temps, la cornée entière peut devenir opaque, entraînant ainsi la cécité. Certains éléments suggèrent qu'une réponse immunitaire aux bactéries présentes dans les vers serait à l'origine de cet effet sur la cornée.

Réaction de Mazzotti

diéthylcarbamazine (DEC). Les réactions de Mazzotti peuvent engager le pronostic vital et se caractérisent par de la fièvre , de l'urticaire , un gonflement et une sensibilité des ganglions lymphatiques , une tachycardie , une hypotension , des arthralgies , un œdème et des douleurs abdominales survenant dans les sept jours suivant le traitement de la microfilariose.

Ce phénomène est si fréquent lors de l'utilisation du DEC que ce médicament sert de base à un test cutané permettant de confirmer le diagnostic. Le patch médicamenteux est appliqué sur la peau et, si le patient est infecté par des microfilaires d'O. volvulus , un prurit et une urticaire localisés apparaissent au site d'application.

Lorsqu'un diagnostic clinique d'onchocercose est établi, les médecins prélèvent de petits fragments de peau (3 à 5 mg de tissu cutané) . Ces prélèvements sont effectués uniquement au niveau du derme superficiel . Ils sont ensuite trempés dans une solution saline et examinés au microscope afin de rechercher la présence de microfilaires . Si aucune microfilaire n'est détectée, le test de Mazzotti est réalisé. Ce test consiste à administrer 6 mg de diéthylcarbamazine dans la zone affectée. Si le patient présente une inflammation ou des démangeaisons intenses, la présence de microfilaires est confirmée Un examen ophtalmologique à la lampe à fente permet de rechercher des signes de parasitisme dans et autour des yeux des patients atteints. Les tests sérologiques, lorsqu'ils sont disponibles, peuvent contribuer au diagnostic d'onchocercose.d'érythème et de démangeaisons . Cette modification cutanée, l'érysipèle de la côte , de l'onchocercose aiguë est plus fréquemment observée chez les victimes en Amérique centrale et du Sud.

De plus, les différentes modifications cutanées associées à l'onchocercose peuvent être décrites comme suit :

peau de léopard

La dépigmentation cutanée tachetée pouvant survenir en cas d'onchocercose

peau d'éléphant

L’épaississement de la peau humaine qui peut être associé à l’onchocercose

peau de lézard

Les modifications cutanées épaissies et ridées qui peuvent résulter de l'onchocercose

Divers programmes de lutte visent à enrayer l'onchocercose et à en faire un problème de santé publique . Le Programme de lutte contre l'onchocercose (PLO), lancé en 1974, a couvert, à son apogée, 30 millions de personnes dans les pays suivants : Bénin, Burkina Faso, Côte d'Ivoire, Ghana, Togo, Mali et Niger. Le PLO a mis en œuvre les initiatives suivantes : la pulvérisation de larvicides dans les cours d'eau à courant rapide pour contrôler les populations de simulies et, à partir de 1988, l'utilisation de l'ivermectine comme traitement de base pour les personnes infectées. Parallèlement au PLO, un effort conjoint de l' Organisation mondiale de la Santé , de la Banque mondiale , du Programme des Nations Unies pour le développement et de l' Organisation des Nations Unies pour l'alimentation et l'agriculture a permis de lutter efficacement contre l'onchocercose et, en 2002, de passer de la lutte à l'élimination de la maladie. Selon l’Organisation mondiale de la Santé, cinq pays ont éradiqué l’onchocercose : la Colombie (2013), l’Équateur (2014), le Mexique (2015), le Guatemala (2016) et le Niger (2025). La surveillance continue garantit que l’onchocercose ne peut pas réenvahir la région par le biais du Programme de lutte contre l’onchocercose (PCO). Parmi les autres mesures de prévention efficaces figure la protection individuelle contre les piqûres de simulies. Les mesures de protection recommandées par les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) comprennent l’utilisation de répulsifs anti-insectes et le port de vêtements longs (manches et pantalons) afin d’éviter toute exposition de la peau. Il est conseillé d’utiliser un répulsif anti-insectes contenant du DEET (N,N-diéthyl-méta-toluamide ) ainsi que des vêtements imprégnés de perméthrine .

Dans les programmes de distribution massive de médicaments (DMM), le traitement de l'onchocercose est l'ivermectine (nom commercial : Mectizan). L'ivermectine est administrée quatre fois par an et ce, de façon continue pendant 10 à 14 ans, compte tenu de la durée de vie du ver adulte. Les démangeaisons cutanées intenses sont progressivement soulagées et la progression vers la cécité est stoppée. Le médicament réduit la libération de larves par le ver adulte, mais ne le tue pas. Cependant, il ne prévient pas la transmission de l'onchocercose. Il réduit néanmoins la morbidité et a montré des résultats prometteurs pour l'élimination de la maladie dans certaines zones endémiques d'Afrique.

Le traitement par ivermectine est particulièrement efficace car il ne nécessite qu'une ou deux prises par an, ne requiert aucune réfrigération et présente une large marge de sécurité , ce qui explique sa large utilisation par des agents de santé communautaires peu formés. Les patients traités par ivermectine pour une onchocercose peuvent présenter des effets indésirables dans les 1 à 2 jours suivant l'administration. Les symptômes incluent urticaire, prurit, fièvre, dermatite, myalgies, œdème du visage et des membres, ou hypotension orthostatique.

Environ 21 millions de personnes ont été infectées par ce parasite en 2017 ; environ 1,2 million d’entre elles ont souffert de perte de vision. Toujours en 2017, près de 99 % des cas d’onchocercose se sont produits en Afrique . L’onchocercose est actuellement relativement fréquente dans 31 pays africains, au Yémen et dans certaines régions isolées d’Amérique du Sud. Plus de 85 millions de personnes vivent dans des zones endémiques, dont la moitié au Nigéria. 120 millions d’autres personnes sont exposées au risque de contracter la maladie. L’ habitat principal d’Onchocerca volvulus est constitué de rivières à courant rapide. L’onchocercose est plus fréquente le long des grands fleuves du nord et du centre de l’Afrique, et le nombre de cas diminue avec l’éloignement des cours d’eau. Des expositions répétées aux simulies (Simulium) augmentent le nombre de vers adultes et de microfilaires présents chez l’hôte. Le risque de contracter l'onchocercose est faible pour les voyageurs occasionnels, car plusieurs expositions sont souvent nécessaires, tandis que les voyageurs effectuant des séjours prolongés, comme les missionnaires ou les volontaires de longue durée, courent un risque plus élevé. L'onchocercose a été éradiquée du foyer situé au nord , au Chiapas (Mexique) , et le foyer d' Oaxaca (Mexique), où Onchocerca volvulus était présent, a été déclaré exempt de transmission du parasite après plusieurs années de traitement à l' ivermectine . En avril 2013, la Colombie est devenue le premier pays à éliminer l'onchocercose, une éradication vérifiée par l'Organisation mondiale de la Santé. Au cours des trois années suivantes, l'Équateur, le Guatemala et le Mexique ont également éradiqué l'onchocercose grâce à l'ivermectine

Les villes du Nigéria, du Cameroun, d'Éthiopie, d'Ouganda et du Congo ont enregistré le plus grand nombre de personnes infectées.

Les efforts du CDTI (Traitement communautaire à l'ivermectine) ont été menés pour étudier les liens entre l'onchocercose et l'épilepsie. Les résultats sont remarquables, car ils ont permis de réduire la charge microfilarienne (larves). Ceci a conduit à une diminution spectaculaire du nombre de personnes aveugles dues à l'onchocercose. Cependant, un autre problème se pose : l'onchocercose peut provoquer l'épilepsie, probablement parce que le niveau de charge microfilarienne nécessaire pour développer une épilepsie est bien inférieur à celui requis pour provoquer la cécité.

D’après un rapport de l’OMS de 2002, l’onchocercose n’a causé aucun décès, mais son impact mondial représente 987 000 années de vie corrigées de l’incapacité (AVCI). Les démangeaisons intenses à elles seules représentent 60 % de ces AVCI. L’infection affaiblit l’immunité de l’hôte et sa résistance aux autres maladies, ce qui entraîne une réduction estimée de l’espérance de vie de 13 ans. En 2017, l’étude Global Burden of Disease a estimé que 220 millions de personnes nécessitaient une chimiothérapie préventive contre l’onchocercose. Parmi les personnes infectées, 14,6 millions présentaient une atteinte cutanée et 1,15 million une perte de vision.

L'onchocercose est la deuxième cause de cécité d'origine infectieuse. Les principaux symptômes, tels que la cécité et les démangeaisons, contribuent à la gravité de la maladie en limitant la capacité des personnes infectées à vivre et à travailler. Les personnes les plus à risque vivent ou travaillent dans des zones où les simulies (Simulium) sont les plus répandues, principalement à proximité des cours d'eau. Les zones agricoles rurales d'Afrique subsaharienne sont les plus touchées par les piqûres de simulies. L'onchocercose est fréquente dans les environnements tropicaux, comme en Afrique subsaharienne, où vivent plus de 99 % des personnes infectées dans 31 pays. L'onchocercose peut être liée à la pauvreté et à l'isolement, car les habitants qui présentent des symptômes ne peuvent plus se déplacer dans la région. Dans les zones à fort taux d'infection, jusqu'à un tiers de la population peut être touchée par les symptômes de l'onchocercose. Les personnes âgées de 61 ans et plus sont les plus touchées.

L’onchocercose est originaire d’Afrique et a été exportée vers les Amériques par la traite négrière, dans le cadre des échanges colombiens qui ont introduit d’autres maladies de l’Ancien Monde, comme la fièvre jaune, dans le Nouveau Monde. Les résultats d’une étude phylogénétique menée au milieu des années 1990 confirment cette introduction. Les séquences d’ADN des souches de savane et de forêt tropicale humide africaines diffèrent, tandis que les souches américaines sont identiques aux souches de savane d’Afrique de l’Ouest. Le parasite microfilarien responsable de la maladie a été identifié pour la première fois en 1874 par John O’Neill, un chirurgien de la marine irlandaise, qui cherchait à identifier la cause d’une maladie de peau courante sur la côte ouest africaine, connue sous le nom de « craw-craw ». Rudolf Leuckart , un zoologiste allemand, a examiné plus tard des spécimens du même ver filaire envoyés d’Afrique par un médecin missionnaire allemand en 1890 et a nommé l’organisme Filaria volvulus .

Rodolfo Robles et Rafael Pacheco, au Guatemala, ont été les premiers à mentionner la forme oculaire de la maladie en Amérique vers 1915. Ils ont décrit une infection par un ver tropical, Onchocerca adulte , provoquant une inflammation de la peau, notamment du visage (« érisipèle de la côte »), et des yeux. Cette maladie, communément appelée « filariose cécitante », puis « maladie de Robles », était fréquente chez les travailleurs des plantations de café. Les manifestations comprenaient des nodules sous-cutanés, des lésions du segment antérieur de l'œil et une dermatite. Robles a envoyé des spécimens à Émile Brumpt , un parasitologue français, qui l'a nommée O. caecutiens en 1919, indiquant que le parasite causait la cécité (du latin « caecus », aveugle). La maladie était également signalée comme étant fréquente au Mexique. Au début des années 1920, il était généralement admis que les filaires d'Afrique et d'Amérique centrale étaient morphologiquement indiscernables et identiques à celles décrites par O'Neill 50 ans plus tôt.École de médecine tropicale de Liverpool, a confirmé ce mode de transmission lors d'études menées en Sierra Leone. Les expériences de Blacklock comprenaient la réinfection de mouches *Simulium* exposées à des portions de peau de sujets infectés présentant des nodules, ce qui a permis d'élucider le cycle de vie du parasite *Onchocerca*. Blacklock et d'autres chercheurs n'ont trouvé aucune preuve de maladie oculaire en Afrique. Jean Hissette , un ophtalmologiste belge, a découvert en 1930 que l'organisme était la cause d'une « cécité des rivières » au Congo belge. Certains patients ont rapporté avoir vu des fils ou des vers enchevêtrés dans leur champ de vision ; il s'agissait de microfilaires se déplaçant librement dans l'humeur aqueuse de la chambre antérieure de l'œil. Blacklock et Strong pensaient que le ver africain n'affectait pas les yeux, mais Hissette rapporta que 50 % des patients atteints d'onchocercose près du fleuve Sankuru, au Congo belge, présentaient des atteintes oculaires et que 20 % étaient aveugles. Hissette isola les microfilaires d'un œil énucléé et décrivit la cicatrisation choriorétinienne typique, plus tard appelée « fond d'œil de Hissette-Ridley » d'après un autre ophtalmologiste, Harold Ridley , qui avait également effectué des observations approfondies sur des patients atteints d'onchocercose dans le nord-ouest du Ghana, et publié ses résultats en 1945. Ridley fut le premier à émettre l'hypothèse que la maladie avait été introduite par la traite négrière. La communauté scientifique internationale se montra initialement sceptique quant aux découvertes de Hissette, mais celles-ci furent confirmées par l'expédition africaine de Harvard de 1934, dirigée par Richard P. Strong , un médecin américain spécialiste de médecine tropicale.

Depuis 1987, l’ivermectine est fournie gratuitement par Merck pour un usage humain dans le cadre du programme de don de Mectizan (MDP). Le MDP collabore avec les ministères de la Santé et des organisations non gouvernementales de développement, telles que l’ Organisation mondiale de la Santé , afin de fournir gratuitement de l’ivermectine aux populations qui en ont besoin dans les zones endémiques . Grâce aux efforts conjoints des ONG et de l’OMS, l’onchocercose ne constitue plus un obstacle au développement socio-économique.

William C. Campbell et Satoshi Ōmura ont partagé le prix Nobel de physiologie ou médecine 2015 pour la découverte de la famille des avermectines , précurseurs de l'ivermectine. Cette dernière a permis de réduire l'incidence de la filariose lymphatique et de l'onchocercose.

Le gouvernement ougandais, qui collabore avec le programme de lutte contre l’onchocercose du Centre Carter depuis 1996, a modifié sa stratégie de distribution du Mectizan. Le système de distribution, basé sur le bénévolat et dominé par les hommes, n’avait pas su tirer parti des structures et des rôles traditionnels liés à la parenté. En 2014, le programme est passé des équipes de santé villageoises à des distributeurs communautaires, principalement des femmes, afin de garantir que tous les membres de leur famille et de leur entourage reçoivent des informations sur l’onchocercose et du Mectizan .

En 2021, le Nigéria présentait la plus forte prévalence d'onchocercose au monde et était responsable de 30,2 % des cas de cécité dans le pays. Une étude menée dans l'ouest du Nigéria a révélé que les habitants croyaient que les effets parasitaires de la maladie étaient nécessaires à la stimulation de la fertilité et que tous les habitants étaient porteurs de la maladie.

Les modèles animaux pour cette maladie sont quelque peu limités, car le parasite ne vit que chez les primates, mais il existe des similitudes importantes. Litomosoides sigmodontis , qui infecte naturellement les rats de coton , se développe complètement chez les souris BALB/c . Ghana a montré que le taux de prévalence avait doublé entre 2000 et 2005 malgré le traitement, ce qui suggère que le parasite développe une résistance au médicament. Un essai clinique d’un autre agent antiparasitaire, la moxidectine (produite par Wyeth ), a débuté le 1er juillet 2009 ( NCT00790998 ).

Une revue Cochrane a comparé les résultats de patients traités par ivermectine seule versus doxycycline associée à l'ivermectine. Bien qu'aucune différence n'ait été observée entre les deux traitements concernant la plupart des paramètres visuels, des données de faible qualité suggèrent que le traitement par doxycycline associée à l'ivermectine améliore l' iridocyclite et la kératite ponctuée par rapport au traitement par ivermectine seule.

En 2017, l'OMS a créé le Sous-groupe consultatif technique sur l'onchocercose (OTS) afin de poursuivre les recherches et d'identifier les zones nécessitant l'administration de médicaments. L'OTS recense également les zones de co-endémie avec la filariose lymphatique afin de traiter efficacement l'onchocercose et la filariose lymphatique.

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